PARTICIPACIÓN DE LA TRH DIENCEFÁLICA (TRHD) EN LA ELEVACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL (PA) POR AGONISTAS MELANOCÓRTICOS 3/4.

LANDA, MS; SCHUMAN, M; ALVAREZ, A; GARCIA, SI; PIROLA, CJ

Mar del PLata

Congreso; Reunion Anual de Consejo Argentino de Hipertension Arterial Braun Menedez; 2007

Sociedad Argentina de Cardiologia

La TRH integra funciones centrales como el gasto energético y la regulación presión arterial. Recientemente demostramos que la leptina regula la ganancia de peso y la PA mediante activación del sistema simpático a través de la elevación de TRH. Además, los receptores de MSH 3/4 (MC3/4) actúan en la respuesta presora de la leptina.Postulamos que la hipertensión inducida por leptina estaría mediada por TRHd a través de MC4. Se utilizaron ratas Wistar implantadas con  una cánula guía en el tercer ventrículo (icv) y otra en la arteria carótida para el registro directo de PA media. Se registró: peso corporal y consumo de alimento en condiciones basales y a las  24 hs de cada icv en animales despiertos. icv 1: solución fisiológica (SF), oligonucleótido antisense contra TRH (AS), oligonucleótido invertido (INV) como control. A las 24hs se realizó icv 2: SF o MTII. Grupos experimentales: (G1)SF+SF, (G2)SF+MTII, (G3)AS+MTII, (G4)INV+MTII, luego los animales se sacrificaron. Resultados:media ± desvío standard, *p<0.05 vs 24hs, &p<0.05 vs basal, # p<0.05 vs G1 y G3, n=4. Como esperábamos, la icv con MTII disminuyó el consumo de alimento respecto al tiempo basal y al de 24hs junto con una disminución del peso corporal. La icv con MTII  produjo un aumento de la PA en G2 junto con un aumento del contenido de TRH; mientras que el pretratamiento con AS en G3 evitó el aumento de la PA ya que el contenido de TRH se normalizó. (tabla) CONCLUSION: Demostramos que la TRHd participa del efecto hipertensor generado por agonistas melanocórticos, ya que su inhibición específica impide su acción sobre la PA. Proponemos que la activación de MC3/4 a través de la estimulación de TRH media el aumento de activación simpática inducida por leptina. Grupos Tratamientos Presión arterial (mmHg) TRHd   Basal 24 hs  (SF o AS o inv) 48 hs (SF o MTII) 48 hs icv1 24hs icv2 48hs G1 SF SF 109.7±3.3 107.3±6.3 109±3.6 1161.4±212 G2 SF MTII 105.1±2.0 106.5±2.8 113.8±7.3*& 1926.8±454.3# G3 AS MTII 105.7±3.2 102.4±2.4 93.9±3.4*& 1098.6±253 G4 INV MTII 106.7±4.0 102.0±8.5 109.8±3.9* 1839.3±297#