CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Las poliaminas son esenciales en la proliferación de Trypanosoma cruzi, y son obtenidas exclusivamente del medio extracelular por mecanismos de transporte puesto que el parásito es incapaz de sintetizarlas de novo. Dada la esencialidad de estas moléculas y las diferencias existentes con el hospedador mamífero, el transporte y el metabolismo de poliaminas constituyen blancos terapéuticos promisorios. En trabajos anteriores demostramos que la pentamidina, una droga antiparasitaria utilizada contra la Leishmaniasis y la Tripanosomiasis Africana, también tiene efectos contra T. cruzi. En el presente trabajo estudiamos el mecanismo de acción de la pentamidina en relación al transporte de poliaminas. Se pudo determinar que la droga inhibe significativamente el transporte de estas moléculas en todos los estadios del parásito incluyendo amastigotes. Mediante la construcción de un modelo de parásitos transgénicos que tienen incrementado el transporte de poliaminas por la sobre-expresión de TcPAT12, observamos que dichos parásitos son más susceptibles a la droga que los controles, indicando que la pentamidina estaría ejerciendo su acción ingresando a través de dicho transportador y no mediante el bloqueo del mismo. Actualmente, estamos construyendo otros modelos de parásitos transgénicos que expresen heterólogamente enzimas involucradas en otras vías del metabolismo de poliaminas como ser la arginina decarboxilasa y ornitina decarboxilasa, ausentes en T. cruzi, que nos permitirán comprender si la pentamidina actúa además en otro punto de esta ruta metabólica. Estos resultados sugieren la importancia del transporte y metabolismo de estas moléculas como blancos terapéuticos de aplicación en la enfermedad de Chagas.