ROL DE LA VÍA DE LA MIOSINA EN EL EFECTO DEL ANAGRELIDE SOBRE EL MEGACARIOCITO

ESPASANDIN YR; GLEMBOTSKY AC; MARTA RF; LEV PR; MOLINAS FC; HELLER PG

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los mecanismos por los cuales el anagrelide (A) disminuye las plaquetas en la Trombocitemia Esencial no son claros. Previamente demostramos que además de inhibir la megacariocitopoyesis, el A inhibe la fase final de producción plaquetaria o trombopoyesis, caracterizada por la formación de proplaquetas. Postulamos que el A activaría la vía de la miosina, uno de los pocos reguladores negativos que modula ambos procesos, lo cual explicaría la acción inhibitoria del A sobre los mismos. Estudiamos el efecto del inhibidor de miosina, blebistatina (B), en la acción del A sobre megacariocitos (MK) derivados de cordón umbilical. En la etapa de MKpoyesis, la B (días 7-10 de cultivo) indujo polilobulación en cultivos sin A y parcialmente en cultivos con A, MK estadío II+III (inmunofluorescencia con CD41 y Hoechst) en C, A, B y B+A, 8.9± 2.8, 6.9±3.8, 48.3±27.4, 26.8±10.4%, p=0.001 (p0.05, sugiriendo desacople entre maduración y poliploidización. El tratamiento de MK maduros (día 13) con B revirtió parcialmente la inhibición del A sobre la trombopoyesis, % proplaquetas (microscopio invertido) en C, A, B y B+A 2,1±0,9%, 0,86±0,2%, 4,81±0,4%, 2,57±0,07%, p