La nucleosido difosfato kinasa 1 (ndpk1) de T. cruzi forma oligómeros multihexaméricos

GOMEZ BARROSO JA; CARMONA N; MIRANDA MR; PEREIRA CA; AGUILAR CF

Congreso; XXVI Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2013

Las nucleósido difosfato kinasas (NDKs) son enzimas involucradas en múltiples funciones celulares. Participan en la homeostasis de nucleósidos por medio de la interconversión de nucleósidos di- a tri-fosfato, principalmente GDP a GTP. TcNDPK1 es la isoforma canónica de Trypanosoma cruzi, el parásito responsable de la Enfermedad de Chagas. Al igual que sus homólogas eucariotas, TcNDPK1 forma hexámeros. La resolución de la estructura tridimensional por medio de cristalografía de rayos-X nos permitió observar que la enzima forma oligómeros multihexaméricos, lineales y helicoidales. Se han podido caracterizar los residuos responsables de las uniones inter-hexaméro necesarias para la formación del oligómero. La formación de estos complejos macromoleculares es coincidente con observaciones microscópicas in vivo en el parásito. La sobreexpresión de TcNDPK1 en el parásito forma complejos multiproteicos de proteína activa sin membrana. La formación de estas estructuras supramoleculares puede tener un importante rol fisiológico en el parásito, como el transporte de energía y/o como reservorio de proteína nativa. La descripción de este modelo supramolecular de NDPK en T. cruzi brinda el primer reporte sobre este tipo de formaciones que sería aplicable a sus homólogas.