Ausencia de asociación entre DNA mitocondraial y metilacion del DNA en los promotores del Tfam y PPARG en recien nacidos con peso anormal

GEMMA, CAROLINA; SOOKOIAN SILVIA,; J, ALVARIÑAS; GARCIA , SILVIA INES; L, QUINTANA; D, KANEVSKY; GONZALEZ, C; PIROLA, CARLOS JOSE

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2006

depleción del DNA MITOCONDRIAL en recién nacidos con peso anormal: unos de los probables factores involucrados en el desarrollo del síndrome metabólico del adulo.   Carolina Gemma, Silvia Sookoian, Alvariñas Jorge, Silvia García, Quintana Luis, Kanevsky Diego, Claudio González, Carlos J Pirola. Cardiología Molecular, Instituto de Investigaciones Médicas A Lanari, UBA. Policlínico Bancario.   Es sabido que factores que actúan tempranamente en el desarrollo del recién nacido, tanto durante el periodo fetal como en la infancia, participan en la etiopatogenia del síndrome metabólico. La participación de las mitocondrias en la regulación del crecimiento intrauterino es un aspecto poco explorado a pesar que el contenido del DNA mitocondrial (mtDNA) es vital para el mantenimiento de las funciones mitocondriales y las demandas de energía corporales. Postulamos que la relación DNAmt /DNAnuclear (Rel) podría estar vinculada con el peso al nacer, por lo que evaluamos el contenido del mtDNA en relación a los hallazgos clínicos, antropométricos y bioquímicos en los dos extremos de crecimiento fetal anormal: el bajo peso y alto peso al nacer. Fueron incluidos 88 recién nacidos, 57 con normopeso (RNPN) y 31 con peso anormal para la edad gestacional según percentilo [17 bajo peso (RNBP), 14 alto peso (RNAP)]. Los cambios cuantitativos en la Rel fueron evaluados mediante PCR en tiempo real (ambos DNAs se purificaron de una muestra de cordón umbilical). Además se relacionaron los hallazgos de la Rel con un SNP (G/C rs 11006128) en uno de los genes que participan en la biogénesis mitocondrial: el factor de transcripción mitocondrial A (Tfam). Resultados: La Rel (media ±ES) tanto en los de RNBP (18±6.5) como los RNAP (9±8) fue significativamente menor (ANOVA aplicada al log. de la Rel, p<0.03) que en los RNPN (28±4). Como grupo los homocigotas para la variante G del Tfam poseen niveles menores de la Rel (21±3, n=60) vs los heterocigotas GC (49±15, n=13, p<0.0001, Mann-Whitney-U-test).  Además, el BMI pre-gestacional de la madre se asocio con el peso de los RN, mostrando que los RNBP tuvieron madres delgadas (BMI 21.4±0.7) y RNAP madres obesas (BMI 26.7±1.4), p <0.003. Por ultimo, los niveles de leptina se asociaron con el peso al nacer, (RNAP: 6.9±4.2 ng/mL, RNPN: 15.1±11.6 ng/mL y RNAP: 25.6±15.1 ng/mL, p<0.0002). En conclusión, nuestros hallazgos sugieren que la depleción del mtDNA en los recién nacidos con peso anormal podría ser unos de los probables factores involucrados en el desarrollo del síndrome metabólico del adulo.