Farmacogenetica, una herramienta util para el futuro?

GARCIA , SILVIA INES

Buenos Aires

Simposio; Congreso Argentino de Cardiologia; 2006

Sociedad Argentina de cardiologia

FARMACOGENETICA: Nuevas perspectivas para el futuro.   Frente a una de las dificultades impredescibles  que se presentan en la prescripción médica, como lo es la variabilidad individual encontrada en la respuesta y en los efectos adversos ante un determinado fármaco aparece en los ultimos años una disciplina que se ocupa del estudio del perfil genetico del individuo tratando de predecir cual será la droga eficiente y segura en cada caso  asemejandose a lo que se podría llamar “ medicina personalizada” . La Farmacogenetica intenta pasar del modelo en el que una droga una vez probada en los respectivos ensayos clinicos con un numero determinado de individuos se utiliza en la población total de pacientes para pasar a un modelo en el que se seleccionara la droga mas eficiente, mas segura y en la dosis exacta para cada individuo. Así se sabe que una droga no solo puede variar interindividulmente en su farmacología , farmacocinética sino tambien en el grado de los efectos adversos de paciente en paciente. Esto no significa que cada paciente debería ser tratado diferente, sino que los pacientes son clasificados según su genotipo en grupos predictores de la progresión de la enfermedad y efectividad del tratamiento. Un tratamiento efectivo debe evitar la falta de respuesta al fármaco así como la toxicidad al mismo, de esa forma, si estos efectos adversos pueden disminuir del 5 al 2% excluyendo al 10% de la población target, una droga mejora el indice riesgo/beneficio significativamente. Numerosos factores contribuyen a la variabilidad en la respuesta a drogas incluyendo edad, sexo, nutrición, infecciones, patologías previas y factores geneticos. Dentro de los llamados factores geneticos podemos mencionar los SNP (single nucleotid polimorphisms) que son cambios en el genoma de un solo nucleotido ( G,T,C o A ) que se encuentran presentes a lo largo del mismo con una frecuencia de 1 cada 1.000  bases lo que hace un total de decenas de millones de SNP. También existen los polimorfismos en genes involucrados en la respuesta a drogas como enzimas metabolizadoras, los cuales tambien participan en la variabilidad mencionada. Así la farmacogenetica estudia las combinaciones de estos SNPs y/o polimorfismos formando haplotipos definidos que presentan diferentes respuestas a fármacos así como susceptibilidad , resistencia y progresión de enfermedades. Aunque parezca inalcanzable (tecnica y económicamente) la posibilidad de genotipificar varios haplotipos en cada paciente para poder previo a decidir el tratamiento, el vertiginoso desarrollo que involucra las matrices de DNA (micro-macro arrays), capaces de genotipificar cientos de miles de SNPs o polimorfismos a la vez en una horas permite pensar en la posibilidad de una “medicina personalizada” a mediano plazo. Aún así, y a pesar del desarrollo del genoma humano que permitió el descubrimiento de las variantes (polimorfismos/ SNPs) y mutaciones en el genoma que explican muchas de las diferencias observadas en la respuest a fármacos, falta mucho por descubrir en la interacción de diversos genes (enzimas) que participan en la respuesta a un fármaco para saber cuales serían los genes incluidos en el haplotipo a estudiar para cada fármaco.