- El incremento en la expresión del gen de TRH en el corazon de ratas SHR durante el desarrollo de hipertrofia ventricular es posterior al aumento de marcadores precoces de hipertrofia.

SCHUMAN, MARIANO LUIS; LANDA, MARIA SILVINA; ALVAREZ, AZUCENA LAURA; PIROLA, CARLOS JOSE; GARCIA , SILVIA INES

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2006

Hemos demostrado que el sistema de la TRH cardiaco se encuentra hiperactivado (aumento de mRNA del precursor y del contenido de proteína) en el corazón hipertrofiado de las ratas espontáneamente hipertensas vs controles normotensos WKY. También demostramos que en un modelo de infarto por ligamiento de la arteria coronaria izquierda en  rata normal la expresión de TRH aumenta significativamente en la zona adyacente a la cicatriz del  ventrículo izquierdo (VI). A su vez la TRH provoca un aumento significativo de la expresión del gen de bMCH (marcador de hipertrofia) así como la fenilefrina (hipertrofiante) y la doxorrubicina (tóxico cardíaco) aumentan la TRH más de 10 veces en cultivos de cardiomiocitos  sugiriendo que la TRH podría estar actuando en el desarrollo de la hipertrofia o bien aumentar ante los estímulos hipertrofiantes como agente protector de la misma. Nos planteamos que evaluando la expresión del gen de la TRH en  la rata SHR como modelo de hipertrofia en distintas edades, desde el nacimiento hasta la adultez podriamos observar el aumento de TRH y analizar si el mismo antecede, acompaña o es consecuencia de señales hipertrofiantes como la expresión de ANP, BNP y el índice peso corazon/peso corporal. Así cuantificamos a partir de cDNA por PCR en tiempo real con primers específicos  la expresión de TRH ANP y BNP en aurículas, ventrículos y septum de  ratas (n=8) SHR y controles WKY a distintas semanas de edad (w)  (neonatos-7w-12w-18w y 34w). Observamos que la expresión del gen de TRH correlacionó con el indice de hipertrofia en la población general (r:         p<        n=80). Analizando los grupos por edades, se observó un aumento significativo de la expresión de TRH en el VI de las SHR a las 12 y 18w  cuando la hipertrofia ya es severa y sorprendentemente disminuye a las 34w. No observamos cambios significativos a edades  tempranas entre ambas cepas demostrando que el aumento de TRH respondería a señales hipertróficas como por ejemplo el aumento de ANP o BNP observado más tempranamente. Estos resultados descartarían a la TRH como un agente hipertrofiante que antecede el desarrollo y aportaria evidencias de que la TRH podría estar participando en el mantenimiento de la hipertrofia una vez desarrollado o bien como agente protector de la misma.  Estos hallazgos demuestran por primera vez que  la TRH participaria en el desarrollo de hipertrofia en celulas cardiacas de rata.