Alteración de la trombopoyesis como nuevo mecanismo causal en la trombocitopenia inmune

MARTA RF

Buenos Aires

Conferencia; X Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2012

Grupo CAHT

ALTERACIÓN DE LA TROMBOPOYESIS COMO NUEVO MECANISMO CAUSAL EN TROMBOCITOPENIA INMUNE Rosana F. Marta. Servicio Hematología Investigación, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET, Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari, UBA. La trombocitopenia inmune, ampliamente conocida por su histórica denominación, púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), es un desorden autoinmune adquirido caracterizado por un recuento de plaquetas menor de 100 x 109/L, en ausencia de otras condiciones que puedan asociarse con trombocitopenia. Hace más de 60 años, los descubrimientos de Harrington (1) proveyeron la evidencia para establecer que la trombocitopenia es causada por la eliminación de plaquetas unidas a auto-anticuerpos. Sin embargo, la presencia de auto-anticuerpos se puede constatar solo en un porcentaje de los pacientes (entre el 40 y el 80%), lo cual ha llevado a la búsqueda de otras causas de la trombocitopenia. En este sentido, se han descripto alteraciones inmunológicas en esta entidad que abarcan no solo el linaje B, sino también una serie de defectos de linfocitos T y desbalance de citoquinas (2), agregando otras posibles causas de la destrucción de plaquetas no mediada por auto-anticuerpos, como la lisis plaquetaria. Por otra parte, en la última década se ha presentado evidencia que demuestra que la trombocitopenia en la PTI también podría estar mediada por alteraciones en la producción plaquetaria, incluyendo cambios apoptóticos en los megacarioctios e inhibición de la megacariopoyesis producida por los auto-anticuerpos presentes en la médula ósea (3-5). Los estudios realizados por nuestro grupo en el Servicio de Hematología Investigación del Instituto Lanari, indican que existen otros mecanismos que podrían contribuir a la disminución del recuento de plaquetas en la PTI. Por un lado, hemos demostrado que las plaquetas de los pacientes presentan signos de apoptosis y son más sensibles a estímulos apoptóticos que las plaquetas normales, lo que llevaría al acortamiento de su sobrevida. Por otra parte, observamos que el plasma de pacientes con PTI inhibe la etapa final de producción de plaquetas (trombopoyesis) en megacariocitos maduros normales, lo que, junto con la inhibición de la megacariopoyesis descripta con anterioridad, contribuye a la inefectiva generación de plaquetas. 1- Harrington WJ, Sprague CC, Minnich V, Moore CV, Aulvin RC, Dubach R. Immunologic mechanisms in idiopathic and neonatal thrombocytopenic purpura. Ann Intern Med 1953; 38: 433-469. 2- Semple JW, Provan D, Garvey B, Freedman J. Recent progress in understanding the pathogenesis of immune thrombocytopenia. Curr Opin Hematol 2010; 17: 590-5. 3- Houwerzijl EJ, Blom NR, van der Want JJ, et al. Ultrastructural study shows morphologic features of apoptosis and para-apoptosis in megakaryocytes from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood 2004; 103: 500-6. 4- Chang M, Nakagawa PA, Williams SA, Schwartz MR, Imfeld KL, Buzby JS, Nugent DJ. Immune thrombocytopenic purpura (ITP) plasma and purified ITP monoclonal autoantibodies inhibit megakaryocytopoiesis in vitro. Blood 2003; 102; 887-95. 5- McMillan R, Wang L, Tomer A, Nichol J, Pistillo J. Suppression of in vitro megakaryocyte production by antiplatelet autoantibodies from adult patients with chronic ITP. Blood 2004; 103: 1364-1369