CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La Enfermedad de Chagas, producida por el Trypanosoma cruzi, es endémica en Latinoamérica y actualmente es la primera responsable de muertes por enfermedades parasitarias en la región. Existen dos fármacos aprobados para su tratamiento: nifurtimox y benznidazol, pero su uso está asociado a efectos adversos de diversa gravedad. Pentamidina es un antiprotozoario de amplio espectro utilizado clínicamente desde hace más de 60 años, sin embargo su actividad sobre T. cruzi ha sido muy poco estudiada. Se ha descrito que pentimidina bloquea el transporte de poliaminas (como putrescina) en Leishmania major. T. cruzi es incapaz de sintetizar putrescina, y debe internalizarla del medio externo, a través de transportadores estructuralmente similares a los de L. major. En este trabajo estudiamos el efecto tripanocida de pentamidina en distintos estados morfológicos de T. cruzi y su efecto sobre el transporte de putrescina. En tripomastigotes aislados, pentamidina muestra una efectividad similar a nifurtimox, con un IC50 cercano a 2,6 μM, además, putrescina es capaz de revertir el efecto tripanocida de pentamidina. En células infectadas, 1 μM de pentamidina disminuye aproximadamente en un 50% la cantidad de parásitos intracelulares (determinado por qPCR). In vivo, pentamidina aumenta en la sobrevida promedio de ratones BALB/c infectados, de 15,5 días (control) a 17 días (tratados). Al evaluar el efecto sobre el transporte de putrescina se observó que pentamidina (en un exceso molar de 10 veces) inhibe el transporte de putrescina en un 85 y un 65%, en epimastigotes y amastigotes de T. cruzi, respectivamente, llegando a niveles comparables a la inhibición producida por la putrescina como dilución isotópica. En conjunto estos resultados indican una potencial utilidad terapéutica de pentamidina o posibles derivados contra T. cruzi.