Funciones y mecanismos regulatorios de la adenilato quinasa nuclear de Trypanosoma cruzi

CAMARA, MARIA DE LOS MILAGROS; BOUVIER, LEÓN ALBERTO; SAYÉ, MELISA; CANEPA, GASPAR; MIRANDA, MARIANA; PEREIRA, CLAUDIO

Buenos Aires, Argentina

Encuentro; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2012

Las adenilato quinasas son enzimas involucradas en la homeostasis energética celular participando de la interconversión de nucleótidos. En la mayoría de los organismos existen 1-3 isoformas por célula, sin embargo en tripanosomátidos se han descripto una inusual variedad de isoformas llegando a 7-8. Recientemente, se ha identificado una isoforma nuclear que en levaduras constituye una proteína esencial involucrada en el procesamiento de la subunidad menor del ribosoma. En este trabajo se estudió la isoforma nuclear de adenilato quinasa de T. cruzi (TcADKn) en cuanto a su función fisiológica y mecanismos de regulación. TcADKn transita del nucléolo al citoplasma junto al precursor del ARN ribosomal 18S, participando directamente de su procesamiento. Se pudo establecer que TcADKn es una proteína integral de los ribosomas ya que se encontró asociada a ribosomas y polisomas aislados y que participa en la biogénesis ribosomal asociada a la proteína TcRps14. Se logró mapear las regiones precisas de procesamiento del precursor del ARN ribosomal 18S mediante inmunoprecipitación de estos productos junto a TcADKn. Tanto el estatus nutricional de la célula, la exposición a estrés oxidativo, como la activación de la vía TOR de T. cruzi, determinan la localización nuclear de TcADKn. Recientemente pudimos establecer que la inhibición de la transcripción produce la relocalización de TcADKn desde el nucléolo a gránulos citoplasmáticos; el tratamiento conjunto con inhibidores del proteasoma revierte este efecto sugiriendo un mecanismo regulatorio a través de la degradación proteica. La expresión de TcADKn se encuentra regulada por su 3? UTR y por unión a su propio ARNm. A partir de estos resultados se puede especular que, dependiendo de las condiciones celulares, T. cruzi regula la traducción de proteínas mediante el procesamiento de sus ribosomas, y TcADKn seria un factor central en este proceso.