rs7202116 del gen FTO y su efecto sobre variables metabólicas en pacientes con obesidad infanto-juvenil

IGLESIAS MOLLI, ANDREA; MUZZIO, DAMIÁN O; CORNALEA, GISELA; TELLECHEA, MARIANA L; BUGATTO, VANINA; FRECHTEL, GUSTAVO D; TAVERNA, MARIANO; CERRONE, GLORIA

Buenos Aires

Congreso; 14º Congreso Internacional de medicina interna del Hospital de Clínicas; 2012

Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires

Objetivos: Estudiar el impacto del genotipo del rs7202116 (A/G) del gen FTO (asociado a masa grasa y obesidad) sobre diferentes variables metabólicas y su asociación al desarrollo de la patología y sus fenotipos intermedios, en una población con obesidad infanto-juvenil. Materiales y Métodos: Estudiamos una población infanto-juvenil: 281 individuos con sobrepeso/obesos (SP)/(0B), 5 a 18 años (11,25 ± 0.191 años) y Población normopeso (112), edad 6 a 17 años (10.81 ± 3.25 años). Se realizaron determinaciones  antropométricas, de masa grasa y su distribución y se clasificaron los grados de obesidad. Se realizaron test de tolerancia a la glucosa a los obesos. Se determinaron los genotipos para el rs7202116 mediante una técnica de PCR alelo específica, electroforesis en gel de agarosa al 4% y posterior validación por secuenciación y PCR-RFLP. Se correlacionaron las frecuencias alélicas y genotípicas del polimorfismo A/G con diferentes medidas de insulinorresistencia (HOMA-IR, QUICKI e Índice insulinogénico (II) y componentes del Síndrome Metabólico (ATPIII) y fenotipos intermedios (SPSS 17,0). Resultados: Ambas poblaciones en estudio se encontraron en equilibrio de Hardy-Weinberg para el polimorfismo estudiado. En un modelo dominante, los niños portadores del alelo G (de riesgo) exhiben un riesgo aumentado para sobrepeso con respecto a no portadores (OR = 1,852 [IC 95% 1,035-3,316], p = 0,026). En el mismo modelo, dicho efecto es aún mayor para el riesgo de obesidad (OR = 2,525 [IC 95% 1,447-4,416], p < 0,0001). -La asociación entre FTO y el grado de obesidad, de acuerdo al género, fue significativa en varones (p = 0,0316), pero no en niñas donde mostró una tendencia (P = 0,0929). En un modelo dominante, los niños varones portadores del alelo G exhiben un riesgo aumentado de obesidad con respecto a no portadores (OR = 2,347 [IC 95% 1,070-5,174], p = 0,020). ?La asociación entre el alelo G de FTO y el grado de obesidad se observó en niños con diámetro de cintura aumentado (p = 0,0005) o con obesidad central (p = 0,0179). En un modelo dominante, en el subgrupo de niños con diámetro de la cintura aumentado, el alelo G ase asocio a riesgo aumentado para obesidad (OR = 5,710 [IC 95% 1,721-20,048], p = 0,001). En el mismo modelo, en el subgrupo de niños con obesidad central, el alelo G se asocio a riesgo aumentado para obesidad (OR = 3,143 [IC 95% 1,031-9,792], p = 0,022). ?El alelo G muestra una tendencia de asociación con obesidad visceral (OR = 1,658 [IC 95% 0,941-2,926], p = 0,0618), lo cual fue observado en varones (OR = 1,962 [IC 95% 0,883-4,380], p = 0,0709) pero no en niñas (p = 0,59).- En niñas, el alelo G mostró una tendencia no significativa con el score Z para IMC (p ajustada por edad = 0,0627), las portadores heterocigotas AG tenían un score mayor (1,512) que las niñas con genotipo homocigota AA (0,955, p = 0,0309). ?En niñas y niños obesos, el HOMA-IR fue significativamente mayor en los portadores de genotipo GG (4,698) versus portadores del genotipo AA (3,435, p = 0,0202) o versus heterocigotos AG (3,282, p = 0,0098), pero no en aquellos niñas y niñas sin obesidad (NS). Conclusiones: El polimorfismo de FTO estudiado se encuentra asociado a obesidad e insulino-resistencia en la población infanto juvenil estudiada. En particular la variante analizada ejercería una regulación tejido específica de la expresión del gen FTO, modulando diferencialmente la saciedad y la adipogénesis a través de control transcripciónal de tipo epigenético.