IDIM   12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la TRH en la cardiotoxcicidad inducida por doxorrubicina (D).
Autor/es:
PERES DIAZ, LS; LANDA, MS; TOBLLI, J; GONZALES MANSILLA, NL; PIROLA, CJ; GARCIA SI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunion Cientifica Anual Sociedad de Investigación Clínica; 2012
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El sistema de TRH está hiperactivado en el ventrículo
izquierdo (VI) hipertrofiado de SHR. Su bloqueo previene la hipertrofia (HVI) a
pesar de la hipertensión. En la HVI participan diferentes procesos como la
fibrosis y la apoptosis. Como demostramos que la TRH es inducida por D en
células cardiacas, estudiamos la participación de la TRH en la cardiotoxcicidad
inducida por D en ratones C57 inhibiendo la TRH mediante siRNA intracardiaco
previo al estimulo con D.
Se dividieron 75 ratones macho C57 en 6 grupos de
n=10. Al día 1 se les inyecto en corazón bajo anestesia 50uL de siRNA-TRH o
siRNA-Con (5ug/ul) a 4 de los grupos. En el día 2, todos los grupos fueron
inyectados ip. con D (200 ul,10 mg/kg ip. o solución salina, SF). Así se
obtuvieron 6 grupos de animales: D; SF; D+siRNA-TRH; D+siRNA-Con, SF+si-TRH y
SF+siRNA-Con. Los animales se sacrificaron a los 2, 4 y 7 días post inyección
de D. El peso corporal presento una tendencia a ser menor en los grupos con D
que no llego a ser significativa.
En el VI cuantificamos la expresión génica (PCR
tiempo real) del precursor de TRH (pTRH) y de diferentes marcadores de daño BNP
y BMHC (hipertrofia), colágeno III (fibrosis), Bax/Bcl2 y caspasa 3
(apoptosis).
Observamos un aumento (ANOVA y Tukey t) de la
expresión del pTRH en los grupos con D a los 2 y 4 días que fue más marcado a
los 7 días (2d: 145%, 4d:190% y 7d: 250%) confirmado por inmunohistoquímica.
Este aumento no se observó en el grupo D+siRNA-TRH demostrando la eficiencia
del bloqueo siRNA-TRH.
El bloqueo de TRH a los 7 días de D atenuó (respecto
a SF, p< 0.05), el aumento del índice Bax/Bcl2 y la expresión de caspasa 3
(Bax/Bcl2 D+siRNA-TRH: 120% vs D+siRNA-Con: 214%; Caspasa 3 D+siRNA-TRH: 95% vs
D+siRNA-Con: 193%). El mismo efecto del siRNA-TRH se observó en la expresión de
bMHC (bMHC D+siRNA-TRH: 111% vs D+siRNA-Con: 305%.
Nuestros resultados demuestran la participación de la
TRH cardiaca en la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina.