NUEVOS ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS EN TROMBOCITOPENIAS HEREDITARIAS (TH)

GLEMBOTSKY AC; ESPASANDÍN YR; MARTA RF; GOETTE NP; NEGRO F; BONACCORSO S; DANIELIAN S; PECCI A; MOLINAS FC; HELLER PG

Mar del Plata

Congreso; XX Congreso de la Sociedad Argentina de Hematología; 2011

Sociedad Argentina de Hematología

Las TH son enfermedades poco frecuentes de difícil diagnóstico, causadas por mutaciones en genes con rol clave en el linaje megacariocítico. Nos propusimos incluir nuevos estudios diagnósticos para optimizar la caracterización de estas entidades. Según un algoritmo, los pacientes se clasificaron de acuerdo al tamaño plaquetario y la clínica. Se realizó agregación plaquetaria y citometría de flujo y, según la presunción diagnóstica, estudios moleculares e inmunofluorescencia para la miosina. Los nuevos estudios incluyeron diámetro plaquetario medio (DPM) por análisis digital de extendidos de sangre, inmunofluorescencia para trombospondina-1 (TSP) como marcador de gránulos alfa y estudio molecular de la mutación Bolzano en la GPIbα y del gen ANKRD26. Se incluyeron 34 pacientes de 14 familias, edad 32 (4-72) años, plaquetas 82 (5-170)x109/L. El DPM fue 3.081.03 en pacientes vs 2.390.18 en controles, p=0.03 y aportó información adicional al volumen plaquetario medio (VPM), permitiendo clasificar las TH en macrotrombocitopenias 64%, microtrombocitopenias 7% y TH con tamaño plaquetario normal. No se detectó la mutación Bolzano en pacientes con macrotrombocitopenia y disminución relativa de GPIb, descartando Bernard-Soulier heterocigota. Se halló disminución de TSP-1 en 1 caso, confirmándose la disminución de gránulos por microscopía electrónica, lo que sugirió síndrome de plaquetas grises. Los resultados de la búsqueda de mutaciones ANKRD26, en curso, podría contribuir al diagnóstico de las TH con tamaño plaquetario normal, entidades cuya etiología molecular permanecía hasta ahora poco conocida. Se obtuvo un diagnóstico etiológico en 8 (57%) familias, incluyendo desorden MYH9 (n=4), trombocitopenia ligada al X por mutación WASP (n=1), desorden plaquetario familiar con predisposición a LMA por mutación RUNX1 (n=1), Bernard-Soulier (n=1) y PTI familiar (n=1). En conclusión, si bien la aplicación del algoritmo mencionado y la inclusión de nuevos estudios han contribuido al diagnóstico de las TH, existen aún muchos casos que permanecen indefinidos, en los cuales no es posible establecer el pronóstico ni proveer adecuado consejo genético.