Efecto de la inosina sobre los receptores de adenosina A3 en sinapsis neuromuscular de mamífero

ALEJANDRO CINALLI; JUAN GUARRACINO; ALEJANDRA PALMA; SALOMÓN MUCHNIK; ADRIANA LOSAVIO

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión SAIC; 2011

SAIC

El ATP que se secreta junto a la acetilcolina (ACh) desde las terminales nerviosas motoras es degradado en el espacio sináptico a ADP, AMP y adenosina (AD) a través de una cascada de ectonucleotidasas. ATP y AD son importantes moduladores de la liberación de ACh al activar receptores P2 y P1 respectivamente. AD luego se degrada a inosina (IN), al tiempo que AMP se desamina a IMP y éste pasa a IN. El nucleósido clásicamente fue considerado un metabolito inactivo. Sin embargo, en trabajos previos encontramos que IN (100 µM) disminuye la secreción espontanea de ACh al activar receptores A. Nuestro propósito fue evaluar el efecto de IN sobre la liberación evocada de ACh en preparaciones frénico-diafragma de ratones CF1 y estudiar el mecanismo de su función moduladora. Encontramos que IN redujo la amplitud de los potenciales de placa (EPPs) (IN 64.3 ± 2.8% de los valores controles, n=7, p< 0.05) así como el contenido cuántico del EPP (49.8 ± 9.1%, n=4, p<0.05). El antagonista de los receptores A₃MRS1191 previno el efecto de IN sobre la </a>amplitud del EPP (MRS1191 97.8 ± 5.3%, MRS1191 + IN 97.3 ± 0.5%, n=3). Para investigar si la inhibición presináptica inducida por IN se debe a la modulación de los canales de calcio voltaje dependiente (CCVD) relacionados a la secreción espontánea (CCVD tipo L y N) y evocada (CCVD tipo P/Q) de ACh, estudiamos su efecto en presencia del antagonista universal de los CCVD, Cd²⁺. Además de reducir la frecuencia de los potenciales de placa miniatura en solución control (SC) y en preparaciones despolarizadas por 15 mM K⁺, Cd²⁺ ocluyó el efecto de IN (SC: Cd²⁺ 50.4 ± 2.6%, Cd²⁺ + IN 57.4 ± 1.9%, n=4, p< 0.05; K⁺ 15: 780.0 ± 40.1%, K⁺ 15 + Cd²⁺ 131.8 ± 31.0%, K⁺ 15 + Cd²⁺ + IN 145.1 ± 42.4%, n=4, p< 0.05). </span><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif"; FONT-SIZE: 10pt; mso-ansi-language: ES">Estos resultados sugieren que, en sinapsis neuromuscular de mamífero, la activación de los receptores A₃ por la IN induce inhibición presináptica de la secreción espontanea y evocada de ACh por un mecanismo que involucra a los CCVD presinápticos.