La Dieta rica en grasa se asocia con modificaciones en la expresión hepática del transripto y cambios en la dimerización de la proteína SCD1(STEAROYL-COA DESATURASA)

FERNÁNDEZ GIANOTTI T.; ROSSELLI M.; BURGUEÑO A.; PIROLA C.; SOOKOIAN S.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2011 - II Congreso Nacional AACYTAL - IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal del Laboratorio y el Progreso de la Ciencia.; 2011

SAIC

La Scd1 se postula como blanco terapéutico de la obesidad, insulinorresistencia (IR) y enfermedad cardiovascular. Las desaturasas son reguladas por los ácidos grasos, pero es controversial la modulación de la expresión de Scd1 en la enfermedad grasa del hígado de etiología no alcohólica (NAFLD). Objetivos: evaluar los cambios en la expresión hepática del Scd1 inducidos por dieta rica en grasa (DG) y su relación con el estatus de IR. Para este fin medimos los niveles hepáticos del transcripto de Scd1 (PCR en tiempo real y los niveles de proteína (Western Blot) en dos modelos experimentales de NAFLD inducidos por DG: ratas adultas macho Sprague Dawley (SD) y ratas espontáneamente hipertensas (SHR) con sus controles normotensos (Wistar-Kyoto, (WKY). Los animales fueron alimentados con dieta estándar (CON, n=7) o DG (n=7) durante 10 semanas. Ambas cepas desarrollaron NAFLD cuando se alimentaron con DG, solo la cepa SHR presento IR. Observamos una significativa reducción en la abundancia hepática del Scd1 mRNA en las ratas sometidas a DG: CON-SD 235±195 vs. DG-SD 4.5±2.9 (media±ES), p<0.0004; CON-SHR 75.6±10.8 vs. DG-SHR 4.5±17.4, CON-WKY 168.7±17.4 vs. DG-WKY 12.9±17.4, p<0.000001 (ANCOVA ajustado por HOMA). El análisis de la expresión hepática de la proteína Scd1 mostró un patrón particular en todas las ratas sometidas a DG, caracterizado por la presencia de un nivel elevado de una banda monomérica de 33 kDa (p<0.003), y un nivel disminuido de una banda dimérica de 66 kDa (p<0.02). La relación monómero/dímero de la proteína fue mayor (p<0.0002) en los especimenes sometidos a DG (DG-SHR: 1.9 vs CON-SHR: 0.55; y DG-WKY: 2.1 vs CON-WKY: 0.9). En conclusión, la ingesta de DG se asoció con una significativa reducción en la expresión hepática del mensajero de Scd1 y una desdimerización de la proteína hepática, la cual podría impactar directamente en la función y actividad de la proteína.