IDIM   12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación, clonado y caracterización del primer transportador de poliaminas en Trypanosoma cruzi: TcPAT12
Autor/es:
CARRILLO, CAROLINA; CANEPA, GASPAR; ALGRANATI, ISRAEL; PEREIRA, CA
Lugar:
Huerta Grande
Reunión:
Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología (SAP); 2006
Resumen:
Los sistemas de transporte en par¨¢sitos reemplazan numerosas rutas biosint¨¦ticas y funcionan como sensores celulares que les permiten adaptarse al cambiante medio extracelular; por ello resultan blancos terap¨¦uticos atractivos. A pesar de la importancia de los sistemas de transporte en tripanosom¨¢tidos, dichos transportadores s¨®lo se han caracterizado bioqu¨ªmicamente hasta el presente. Las poliaminas (putrescina, espermidina y espermina) son esenciales para la proliferaci¨®n de T. cruzi. Puesto que este par¨¢sito es naturalmente aux¨®trofo para poliaminas, depende estrictamente del transporte de poliaminas desde el medio extracelular. Recientemente identificamos en el genoma de T. cruzi una secuencia, TcPAT12, incluida dentro de la familia de ¡°transportadores putativos de amino¨¢cidos¡±; este pod¨ªa ser un transportador de poliaminas pues presentaba una notable homolog¨ªa con el transportador descripto en L. major. El an¨¢lisis de su secuencia predijo nueve sitios transmembrana. Clonamos dicho gen y realizamos estudios de caracterizaci¨®n bioqu¨ªmica y fisiol¨®gica del transportador en su contexto celular as¨ª como tambi¨¦n expres¨¢ndolo en sistemas heter¨®logos. La expresi¨®n de TcPAT12 en ovocitos de Xenopus laevis indicaron que el producto de este gen era un transportador de alta afinidad por espermidina; tambi¨¦n transport¨® putrescina y L-arginina, con menor afinidad. La constante de afinidad (Km) por espermidina tanto en ovocitos microinyectados con TcPAT12 como en epimastigotes de T. cruzi fue de aproximadamente 14 ¦ÌM, valor similar al descripto para el transportador de L. major. La identificaci¨®n in silico de secuencias con cierto grado de homolog¨ªa a TcPAT12 sugieren la existencia de otros posibles transportadores de poliaminas o mol¨¦culas relacionadas que est¨¢n siendo estudiadas actualmente.