GLP-1 COMO MEDIADOR DEL EFECTO EJERCIDO POR LEPTINA SOBRE LA TRH DIENCEFÁLICA. :

BURGUEÑO A,; ROSSELLI MS; GONZALES MANSILLA, NOELIA L; SOOKOIAN S; PIROLA CJ

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica (SAIC),; 2010

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica (SAIC),

El p¨¦ptido similar a glucagon tipo 1 (GLP1), un potente secretagogo de insulina, es producido a nivel central, donde regula la ingesta de alimento y posiblemente la funcion cardiovascular. Por otra parte, hemos demostrado que el incremento de la expresion del gen de la TRH produce un aumento de la presion arterial sistolica (PA), fenomeno observado en diversos modelos animales, entre ellos las ratas espontaneamente hipertensas (SHR) y sometidos a ganancia de peso. Asi, la leptina regula el balance energetico, la ingesta de alimentos y la PA a traves de un aumento de TRH, este efecto es mediado por la ¦Á-MSH. Proponemos que GLP1 seria un mediador del efecto estimulatorio de la leptina sobre TRH a nivel hipotalamico. Sometimos ratas espontaneamente hipertensas (SHR) (n=37) y  sus controles normotensos (WKY) (n=36) a 12 semanas de una dieta control y otra rica en grasas y evaluamos el peso corporal, la presion arterial, parametros bioquimicos y la expresion hipotalamica de genes involucrados en esta v¨ªa mediante Real Time PCR. Como es de esperar el indice de insulino resistencia (HOMA) correlacion con la PA (Spearman R=0.38 p<0.001), debido a la elevacion del HOMA en las  SHR vs las WKY (media ¡À ES: 62.7 ¡À 3.3 vs  41.8 ¡À 3.4, p<0.00005). Obtuvimos una correlacion significativa entre el nivel de expresion de TRH y el de GCG (glucagon, precursor de GLP1), R=0.7 p<0.000001 y, como es de esperar, entre la expresion de POMC (gen que codifica para ¦Á-MSH) y TRH, R=0.42 p<0.03. Ademas la expresion de GCG correlacion positivamente con la ganancia de peso de los animales (R=0.48 p<0.00005). Y la expresion de la isoforma larga del receptor de leptina (ObRb) correlaciona positivamente con TRH R=0.61 p<0.001 y con GCG R=0.59 p<0.005. Estos resultados indican que la ganancia de peso inducir¨ªa el sistema compensador de GLP1, el cual participar¨ªa en la interacci¨®n entre la TRH y la leptina a nivel central.