Participación de la Hormona Liberadora de Tirotrofina cardiaca en la Regeneración Miocárdica en roedores

AISICOVICH, M; RODRIGUEZ, MF.; SCHUMAN, ML; ROSATI, ML; GARCÍA, SI; LANDRO, M.; LANDA, MARIA S.

Buenos Aires

Jornada; 3ª Jornada del Consejo de Investigación Básica y Traslacional; 2022

Sociedad Argentina de Cardiología

Recientemente demostramos que la inhibición de la TRH mediante siRNA luego del infarto de miocardio atenúa el daño isquémico, el remodelamiento ventricular y mejora la función cardiaca en ratas. Estos y otros resultados enmarcan a la TRH cardiaca como un integrante relevante en la fisiopatología cardiaca. Es sabido que el corazón de un mamífero adulto tiene una capacidad casi nula para regenerarse tras una lesión. En contraste, se ha observado en roedores neonatos que el corazón tiene plena capacidad para regenerarse después de un infarto de miocardio o una resección del mismo, y que dicha capacidad se pierde en el día 7 postnatal. Los mecanismos moleculares que permiten la regeneración del corazón del roedor neonato siguen siendo desconocidos. Objetivos: hipotetizamos que la inhibición de la TRH en el neonato atenuaría o impediría la regeneración. Se realizó la resección apical del corazón en el día 1 de vida y se inyecto un siRNA especifico contra TRH para inhibir el sistema o un siRNA control y luego se sacrificaron los animales a 1, 4, 7, 14 y 21 días post cirugía para evaluar al sistema de la TRH durante el tiempo en que el corazón comienza y continúa regenerándose. Se recolectó el tejido cardíaco en regeneración. Se realizó la extracción de RNA y se midió la expresión de TRH y de genes marcadores de regeneración cardíaca. Observamos que el sistema de la TRH cardíaco sólo está sobre-expresado en tejido que se encuentra en proceso de regeneración luego de la resección del ápex del corazón (1, 4 y 7 días post cirugía). La inhibición del sistema de la TRH mediante siRNA impidió el aumento de marcadores de regeneración como beta catenina.Interesantemente en este modelo de regeneración la TRH cardiaca se encontró elevada sólo en la ventana de tiempo en la que el tejido posee capacidad regenerativa. Su inhibición selectiva además, impidió el aumento de marcadores de regeneración, demostrándose su participación en este proceso. Estos resultados implicarían un novel posible blanco y vía de señalización dentro del desafío de lograr la regeneración total del tejido cardíaco en el individuo adulto.