Síntesis, caracterización y evaluación en Trypanosoma cruzi de liposomas lipídicos de nuevos fármacos tripanocidas

DIGIROLAMO FABIO; CARRILLO, CAROLINA; GLISONI, ROMINA; PEREIRA, CA; REIGADA, CHANTAL; SAYE, MELISA; CAMMARATA, AGOSTINA; MIRANDA, MARIANA; GALCERAN, FACUNDO; TORRES, PABLO; LABADIE, GUILLERMO

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

Con la necesidad de desarrollar nuevas alternativas terapéuticas para mejorar el tratamiento de la enfermedad de Chagas recientemente identificamos diferentes fármacos, aprobados para su uso en humanos, con actividad contra Trypanosoma cruzi, entre ellos, el antihistamínico loratadina (LTD) y el retinoide isotretinoína (ISO), utilizado para el tratamiento del acné. Este trabajo tiene como objetivo obtener formulaciones lipídicas de ISO y LTD a fin de optimizar la llegada de los fármacos al blanco terapéutico, aumentando la actividad tripanocida y disminuyendo las dosis efectivas respecto a los compuestos usados de forma libre. Para ello, preparamos liposomas defosfatidilcolina y colesterol en etanol conteniendo ISO o LTD, recubiertos con quitosano, un polímero biocompatible, biodegradable y no tóxico. La caracterización fisicoquímica de los liposomas de ISO, LTD y vacíos indicó un tamaño de partícula de aproximadamente 400 nm, con un índice de polidispersión entre 0,1 y 0,2 indicando que la muestra es monodispersa, y un potencial zeta cercano a +2 mV. También se determinó la eficiencia de encapsulación de los fármacos en los liposomas por HPLC, obteniéndose valores cercanos a 50%. Finalmente, evaluamos la actividad tripanocida de las formulaciones liposomales en epimastigotes de T. cruzi. Los liposomas de ISO (72 hs de tratamiento) y LTD (48 hs de tratamiento) fueron activos contra este estadio con una efectividad mayor que los compuestos libres y el control benznidazol (BZL). Las IC50 obtenidas para las formulaciones de ISO y LTD fueron de 7,5 μM y 15,7 μM, respectivamente. Para ISO, LTD y BZL libres los valores fueron significativamente mayores: 54,1μM; 28,1 μM; y 33,6 μM (BZL 72 hs), 23,7 μM (BZL 48 hs), respectivamente. La siguiente etapa del trabajo consistirá en evaluar la actividad tripanocida de ISO y LTD encapsulados en los liposomas respecto de los compuestos libres sobre tripomastigotes y células de mamíferos infectadas con T. cruzi.