Efecto del anagrelide sobre el citoesqueleto de megacariocitos durante la producción de plaquetas. Posibles genes implicados

LEV PR; GLEMBOSTKY AC; BARONI PIETTO MC; CELLUCCI AS; GOETTE NP; LIRA MC; MARTA RF; YAÑUK DANILA; DE LUCA G; HELLER PG

Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis.; 2022

Previamente reportamos cambios en el diámetro plaquetario máximo (DPM) en pacientes con neoplasias mieloproliferativas crónicas Phi negativas tratados con distintas drogas. Mientras que Anagrelide (ANA), Interferón alfa (IFNa) y ruxolitinib (Ruxo) indujeron aumento, hidroxiurea (HU) provocó disminución del DPM. La evaluación de la morfología de proplaquetas (PP) de megacariocitos (MK) normales en cultivo demostró que Ana e IFN aumentaron el tamaño de tips y swellings, estructuras que originarán a las plaquetas, mientras que Ruxo e HU no tuvieron este efecto. Para profundizar en las causas de estos cambios durante el tratamiento con ANA, se realizaron dos abordajes: A) Análisis de la morfología del citoesqueleto de MK por inmunofluorescencia indirecta. En las células tratadas con ANA observamos una tendencia a la disminución del porcentaje de MK con polarización de actina (faloidina-FITC), lo que sugiere alteración de la formación de la membrana de demarcación necesaria para la trombopoyesis, así como desorganización microtubular (anti-alfa tubulina-FITC) (test Wilcoxon p