Trombosis en pacientes con enfermedades mieloproliferativas crónicas clásicas BCR-ABL negativas (NMPCC) portadores del haplotipo 46/1 en una cohorte en Argentina

VERRI V; DE LUCA G; LEV PR; DISCIANNI LUPI AD; CAULA V; MARTA RF; HELLER PG; GOETTE NP; GLEMBOSTKY AC; CORTES GUERRIERI V

buenos aires

Congreso; XIV Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2021

Sociedad Argentina de Hemostasia y trombosis

Las NMPCC son enfermedades originadas por expansión clonal de un precursor hematopoyético secundario a mutaciones en JAK2, MPL o CALR, dando origen a aumento de células maduras en circulación y predisposición al desarrollo de trombosis. Recientemente, se describió la asociación entre el haplotipo 46/1 en el gen de JAK2 y la adquisición de la mutación JAK2V617F.Los objetivos fueron evaluar si la presencia del haplotipo 46/1 se encuentra relacionado con el desarrollo de NMPCC en la población argentina, la asociación con la mutación JAKV617F, y si existe relación con trombosis (T) y recurrencia trombótica (RT) . En caso de hallarse relación, éste podría ser útil para estadificar el riesgo de T y evaluar el inicio de tratamiento citorreductor .Se analizaron 120 pacientes (78 Trombocitemia Esencial, 31 Policitemia Vera, 11 Mielofibrosis) y 50 controles. Los datos clínicos, de laboratorio y de eventos trombóticos fueron recabados de historias clínicas. La presencia del haplotipo a partir del polimorfismo rs10974944(C/G) se evaluó mediante PCR y la enzima de restricción MBoI. Se analizaron los datos mediante el test de Mann-Whitney para la comparación de dos grupos y, para la asociación entre distintos parámetros, se utilizó la prueba exacta de Fisher. En los pacientes la frecuencia alélica del haplotipo (FAH) fue mayor que en los controles, 40% vs. 24% p=0.004, al igual que en pacientes JAK2V617F+ (47%, p=0.0002). Comparando los pacientes JAK2+ vs los JAK2- se observó que la FAH fue mayor en el primer grupo (p=0.0003). Asimismo, la portación del haplotipo fue mayor en PV vs TE (p=0.0004). Del total de pacientes, 40% tuvieron T, de ellos el 31% tuvo RT. Analizando pacientes sin T vs con T, la FAH fue estadísticamente significativa en el grupo con T (51% vs 33%, p=0.007), inclusive comparando solamente los pacientes JAK+ de ambos grupos (p=0.016). Por el contrario, no hubo diferencia en la presencia del haplotipo en el grupo de T que presentó o no RT, ni entre el desarrollo de eventos arteriales vs. venosos. En la población con TE, el recuento leucocitario fue mayor en pacientes portadores del haplotipo (p=0.01), sin diferencias en las cifras de hemoglobina o plaquetas.Concluyendo, estos resultados indican que existe relación entre el desarrollo de enfermedad, la mutación JAK2V617F y el haplotipo en pacientes argentinos. La relación hallada con el desarrollo de T en pacientes con NMPCC sugiere la posible utilidad de este marcador en la estratificación del riesgo trombótico.