Síntesis de carbopeptoides lineales derivados de D-glucal

LABONIA, NICOLÁS; VARELA, OSCAR; KOLENDER, ADRIANA

Potrero de los Funes, San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica (XXI SINAQO); 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los azúcares-aminoácidos (SAA) son un conjunto importante de moléculas que pueden describirse básicamente como híbridos de azúcares y aminoácidos, pues incluyen en su estructura funcionalidades amina y ácido carboxílico. Pueden actuar como miméticos de péptidos o de hidratos de carbono, pero las macromoléculas que los contienen suelen presentan restricciones conformacionales y mayor estabilidad hidrolítica.1 Por otra parte, se denominan carbopeptoides a oligosacáridos en los cuales los hidratos de carbono se enlazan por uniones amida.2 En este trabajo desarrollamos la síntesis de dos delta-SAA piranoides (2a,2b), derivados de tri-O-acetil-D-glucal, con configuración 2,6-cis o 2,6-trans. A partir del glucal se obtuvo una mezcla de 1-cianopiranoides 1a y 1b. Luego de separarlos por cromatografía, se hizo una hidrogenación catalítica del doble enlace, seguida de desprotección de los hidroxilos. El hidroxilo primario se activó por tosilación y luego se sustituyó por azida para dar los 6-azido-1-cianopiranoides correspondientes (2a,2b). Estos compuestos son precursores de grupos amino (por hidrogenación catalítica) o ácidos carboxílicos (por hidrólisis ácida). La condensación de cada anómero condujo a la obtención de los dímeros 5a y 5b, con enlaces alfa o beta respectivamente.El estudio conformacional de los carbopeptoides diméricos y oligómeros superiores permitirá evaluar su capacidad para formar estructuras secundarias estabilizadas por enlaces hidrógeno (alfa-hélice, giro beta, etc.). Estas estructuras secundarias son relevantes porque pueden actuar como sitios de reconocimiento y permitir el plegamiento de las cadenas para dar estructuras compactas (foldámeros).