Modelos sencillos conformacionalmente restringidos para C-galactofuranosilaciones selectivas

SANTIAGO A. GIL; JAZMIN MARTINEZ FUENTE; GUSTAVO A. KASHIWAGI; MARIANO J. TILVE; CAROLA GALLO -RODRIGUEZ

Congreso; XX Simposio Nacional de Química Orgánica:; 2015

Sociedad Argentina de Investigacón en Quimica Organica

Las C-glicosidaciones de derivados de ribosa son altamente 1,2-cis α-selectivas. Woerpel et al propusieron que la reacción ocurre a través de un intermediario oxocarbenio furanósico que es atacado por el nucleófilo por la cara ?inside? evitando, así, interacciones eclipsantes.1 El intermediario adopta una conformación 3E donde el sustituyente en C-3 se dispone cuasi-axial minimizando el dipolo resultante, mientras que el sustituyente en C-2 se dispone cuasi-equatorial maximizando la superposición del orbital más electrodonante σC-H en C-2 con el orbital vacante del ion oxacarbenio en C-1. Con arabinofuranósidos se obtienen mezclas y esto es debido a la influencia estereoelectrónica de los sustituyentes en C-2 y C-3, en este caso, trans entre si, en equilibrio conformacional.1 Teniendo en cuenta estos factores y estudiando O-arabinofuranosilaciones, Boons et al han introducido un grupo 3,5-O-di-ter-butilsililo en L-arabinósidos para conferir rigidez. En este caso, el anillo furanósico adoptó una conformación E3 y el ataque ?inside? del nucleófilo ocurrió por la cara , generando un enlace glicosídico 1,2-cis con alta selectividad.2 El grupo de Crich avanzó con el mecanismo de las O-glicosidaciones en análogos de D-arabinosa.3 Teniendo en cuenta la relación estereoquímica entre arabinosa y galactosa, hemos sintetizado donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos para O-glicosidaciones estereoselectivas.4,5 Mientras que los donores tipo imidato no dieron buenas selectividades,4 los donores tioglicósidos fueron más selectivos.5 Continuando con estos estudios utilizando 3,5-O-DTBS derivados de galactofuranosa, se propuso evaluar la influencia de este grupo protector en C-galactofuranosilaciones. Para ello, se sintetizó el compuesto conformacionalmente restringido 3 como modelo sencillo a partir de bencil α-D-galactofuranósido (1) via el intermediario 2, y su análogo flexible 1-O-acetil-2,3,5,6-tetra-O-metil-D-galactofuranosa (5). Se discutirán la síntesis de 3 y 5 así como las condiciones de reacción de C-galactofuranosilación