Síntesis del trisacárido β-D-Galp-(1-2)-β-D-Galf-(1-4)-D-GlcNAc, utilizando Bencil α-D-Galf como precursor de la Galf interna

GUSTAVO A. KASHIWAGI; VERÓNICA M. MENDOZA; ROSA M. DE LEDERKREMER; CAROLA GALLO-RODRIGUEZ

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Trypanosoma cruzi, agente etiológicode la enfermedad de Chagas, presenta en su superficie externa la enzima trans-sialidasa (TcTS) y glicoproteínastipo mucinas que cumplen un rol importante en el proceso de infección. Seconoce que la TcTS cataliza la reacción de transferencia de ácido siálicoproveniente del hospedador a unidades β-D-Galp terminales de la porción oligosacarídica de las mucinas, sinembargo, la escasa disponibilidad de oligosacáridos naturales puros dificulta losestudios enzimáticos. Nuestro laboratorio ha abordado desde hace años lasíntesis de los oligosacáridos de la familia de las mucinas que contienen Galf. En particular, hemosutilizado D-galactono-1,4-lactona como precursor paraoligosacáridos que contienen Galf internacon muy buenos resultados. Más recientemente, hemos introducido el uso de bencilα-D-galactofuranósido (1) como precursor de la Galfinterna en la síntesis de un hexasacárido de mucinas de T. cruzi.3En este trabajo se presentala síntesis del trisacárido lineal β-D-Galp-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc (2), desde el extremo no reductor alreductor a partir del bencil α-D-galactofuranósido (1). Un trisacárido análogo de 2fue anteriormente sintetizado utilizando el método de la aldonolactona, aunquela construcción de ambos enlaces glicosídicos no resultó convenientemente diastereoselectiva.Se mostrarán los resultados obtenidos en la galactopiranosilación del aceptor 3, sintetizado a partir de 1, con el donor tioglicósido 4. Asimismo, se estudió la glicosidacióndel aceptor de GlcNAc 6 con el donor5 que carece de grupo participante enO-2 con el objeto de controlar ladiastereoselectividad de la reacción. Se probaron diferentes solventes dereacción como CH2Cl2 y CH3CN. Los mejoresresultados se obtuvieron por el uso de CH2Cl2/CH3CN1:3 v/v. Se compararán los resultados de esta estrategia con la que utiliza D-galactono-1,4-lactonacomo material de partida.