SÍNTESIS DE C- Y S-GALACTOFURANÓSIDOS VIA IODURO DE GALACTOFURANOSILO

LUCIANA BALDONI; CARLA MARINO

Villa Carlos Paz - Córdoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

El rol de los hidratos de carbono y de los glicoconjugados en importantes procesos bioquímicos ha promovido el desarrollo de glicomiméticos como herramientas para el estudio de estos procesos y también como potenciales agentes terapéuticos, dada su usual resistencia a los procesos metabólicos. Estos análogos, en los cuales generalmente se ha reemplazado un átomo de O del azúcar por un átomo de carbono u otro heteroátomo, suelen presentar conformaciones y la mayoría de sus propiedades biológicas similares a las de los sustratos nativos, y diferencias en alguna de estas últimas.1 Por ejemplo, es muy frecuente que interactúen con el sitio activo de las glicosidasas, pero que sean resistentes a la hidrólisis. Nuestro interés en el estudio de las enzimas relacionadas con la glicobiología de la d-Galf motivó la síntesis de los derivados 5 y 6, miméticos de d-galactofuranósidos, para ser evaluados como inhibidores de la exo b-d-galactofuranosidasa de Penicillium fellutanum. Las 1-tioglicopiranosas son valiosos donores de glicosilo para la síntesis de tiodisacáridos, de interés por sus propiedades como inhibidores. Sin embargo, los análogos galactofuranósicos, como por ejemplo 3 o 5, no se habían podido sintetizar. En nuestro laboratorio se desarrolló una metodología para la O-glicosidación de d-Galf a partir del precursor persililado 1, via el ioduro 2.2 Esta metodología, con ligeras modificaciones, resultó adecuada para la preparación de 3. Así, por tratamiento de 1 con TMSI se promovió la formación de 2, y por condensación con (TMS)2S, se obtuvo el derivado 3. Se estudió el potencial de 3 como donor de glicosilo, mediante su adición de Michael a una enona. El C-glicósido 4 se obtuvo por tratamiento del ioduro 2 con aliltrimetilsilano. Este derivado también resulta útil por su potencial para reacciones de conjugación.