“Modulando las propiedades espectroscópicas de sondas ESIPT.”

JONATHAN A. FAUERBACH; LUCIANA GIORDANO; DMYTRO A. YUSHCHENKO; THOMAS JOVIN; ELIZABETH JARES-ERIJMAN

Villa Carlos Paz, Cordoba

Simposio; XVIII Simposio Argentino de Química Orgánica - SINAQO; 2011

Las sondas fluorescentes sensibles a cambios en su microentorno son reporteros especialmente útiles en procesos, como por ejemplo, el plegamiento y agregación de proteínas. Ejemplos de dichas sondas pertenecen a la familia de pirenos y aminonaftalenos1, en particular en el sensado de etapas tempranas de la agregación de proteínas. Las sondas de la familia de las 3-hidroxicromonas (3HCs) constituyen un ejemplo singular de fluoróforos fluorescentes con una sensibilidad notable y particular de su microentorno. Estos compuestos tras ser excitados exhiben un rápido proceso de transferencia protónica (subns) entre el grupo hidroxilo en posición 3 y el carbonilo contiguo conocido por las siglas ESIPT (Excited State Intramolecular Proton Transfer)2. El resultado es la generación de un estado “normal” (N*) y un estado “tautomérico” (T*) excitado que poseen una emisión diferenciada frenta a la polaridad en el microentorno de la sonda (Figura). La respuesta de cada una de las bandas N* y T* a los cambios de polaridad en el microentorno de la sonda se expresa de manera conveniente como el cociente de intensidades del máximo de cada banda como IT*/IN* convirtiendola en una sonda fluorescente radiométrica. Esta particular propiedad ha llevado a las sondas ESIPT a ser utilizadas como reporteros de interacción de proteínas con membranas lipídicas, así como interacciones proteína-DNA, DNA-policationes, y proteína-proteína.2 Se sintetizó una serie de derivados, de los cuales el derivado maleimido denominado MFC ha mostrado ser de gran utilidad como reportero de la agregación de alfa-sinucleina3. Luego de estos resultados se propuso intentar modular las propiedades espectroscópicas sobre el esqueleto de las 3-hidroxiflavonas. En la figura se muestran ejemplos de sondas y la introducción de los distintos sustituyentes, asi como variaciones sobre el esqueleto de la flavona. Se evalúa el efecto de éstas modificaciones en cuanto a la fotoestabilidad, posición de los máximos de excitación y emision, separación entre bandas y la sensibilidad a cambios de polaridad.