Síntesis de a-D-Glcp-(1→3)-a-D-Galf-(1→2)-a-L-Rhap constituyente del polisacárido capsular de Streptococcus pneumoniae 22F.

GABRIEL GOLA; CAROLA GALLO -RODRIGUEZ

Villa Carlos Paz

Congreso; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

SAIQO

Las infecciones por Streptococcus pneumoniae provocan neumonías, meningitis y otitis; siendo todavía una de las principales causas de muerte humana. El desarrollo de nuevas vacunas a través de la síntesis de oligosacáridos conjugados resulta muy interesante. El trisacárido -D-Glcp-(1→3)--D-Galf-(1→2)--L-Rhap (1) es constituyente del polisacárido capsular de S. pneumoniae 22F1 y presenta una unidad interna de -D-Galf. La formación de este enlace glicosídico 1,2-cis es considerablemente dificultosa y requiere al menos de un grupo no participante en C-2. Anteriormente hemos sintetizado disacáridos y trisacáridos alditoles2 con uniones -D-Galf terminales utilizando tricloroacetimidato de 2,3,5,6-tetra-O-bencil--D-galactofuranosilo (2) como donor. Más recientemente, evaluando la influencia del solvente en reacciones de glicosidación a baja temperatura de diversos aceptores utilizando 2 como donor,3 hemos encontrado excelentes selectividades para la construcción del enlace -D-Galf-(1→2)-L-Rha ( 10:1) con alil 3,4-di-O-bencil--L-Rhap como aceptor. Basados en este resultado, se planeó la construcción de 1 desde el extremo reductor hacia el no reductor. Para ello se sintetizaron los imidatos 2,5,6 tri-O-bencilados con un grupo ortogonal en O-3 (4a, 4b, 4c), análogos a 2, a partir de alil -D-galactofuranósido (3),4 puesto que permitiría su posterior desprotección selectiva. Se evaluaron dichos donores en la reacción de glicosidación con alil 3,4-di-O-bencil--L-Rhap (5) como aceptor en presencia de TMSOTf para dar los disacáridos D-Galf-(1→2)--L-Rhap correspondientes con muy buena selectividades, obteniendose los mejores resultados con 4b (R=Bz,  20:1, 92%). Por tratamiento de 6b con NaMeO/MeOH se obtuvo 7 (74%). La glicosidación de 7 con tricloroacetimidato de 2,3,4,6-tetra-O-bencil--D-glucopiranosa (8) en presencia de cantidades catalíticas de TMSOTf y utilizando éter etílico como solvente, condujo al trisacárido 9, con una selectividad  1:0 (98%).