Reacción de NO con tioles, una nueva fuente de HNO

MARTINA MUÑOZ; SEBASTIÁN A. SUÁREZ<; DAMIAN BIKIEL; MARCELO A. MARTÍ; FABIO DOCTOROVICH

Buenos Aires

Congreso; CAFQI 2015; 2015

AAIFQ

Recientemente hemos demostrado que el NO reacciona con H2S a una gran velocidad por un ataque nucleofílico del HS- al NO, que forma el anión radical intermediario HSNO-●, el cual subsiguientemente genera HNO.[1] En este contexto, los experimentos biológicos mostraron que el HNO es un potente activador de canal iónico TRPA1 a través de la formación de enlaces disulfuro, y la producción conjunta neuronal de NO y H2S activan el mismo canal. Estos datos proporcionan un fuerte apoyo a una ruta química para la producción biológica de HNO, lo que resulta en una respuesta fisiológica específica.[1] En este trabajo continuamos explorando la reactividad de NO con otros tioles y seleniuros, como cisteína, tiofenol, y fenilseleniol, con la consecuente formación de HNO. El primer método utilizado (Figura 1A) para determinar la producción de HNO se basó en el electrodo selectivo de HNO desarrollado en los últimos años, el cual permite la detección nanomolar resuelta en el tiempo.[2?4] Se utilizó un segundo método midiendo la conversión de la porfirina Mn(III)TCPP a su correspondiente complejo nitrosilado MnTCPP-NO utilizando espectroscopía UV-Vis (Figura 1B).[5] Figura 1. A) Señal amperométrica del electrodo selectivo de HNO después de la adición de Cisteina (2 μM) a una solución de 2 μM NO. B) [Mn(NO)TCPP] vs t, formado después de mezclar concentraciones de NO (2 mM) con Na2S 0,2 mM (rojo) y Cis 2 mM (azul). Inset: Espectros en función del tiempo observados para la reacción entre Mn(P) (rojo, 1x10-5M) con NO y Cis para producir Mn(P)NO (azul) a pH 7,4, t.a. [1]M. Eberhardt, M. Dux, B. Namer, J. Miljkovic, N. Cordasic, C. Will, T. I. Kichko, J. de la Roche, M. Fischer, D. Bikiel, et al., Nat. Comm. 2014, 5, Article number: 4381. [2]J. L. Heinecke, C. Khin, J. C. M. Pereira, S. A. Suárez, A. V Iretskii, F. Doctorovich, P. C. Ford, J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 4007?17. [3]S. A. Suárez, M. H. Fonticelli, A. a Rubert, E. de la Llave, D. Scherlis, R. C. Salvarezza, M. a Martí, F. Doctorovich, Inorg. Chem. 2010, 49, 6955?66. [4]S. Suárez, D. Bikiel, D. Wetzler, M. A. Martí, F. Doctorovich, Anal. Chem. 2013, 85, 10262. [5]L. Álvarez, S. A. Suarez, D. E. Bikiel, J. S. Reboucas, I. Batinić-Haberle, M. A. Martí, F. Doctorovich, Inorg. Chem. 2014, 53, 7351?7360.