AZA-BODIPYS ASIMÉTRICOS COMO MARCADORES EN EL ESTUDIO DE RECEPTORES PROTEICOS

SZALAI, ALAN M. ; GIORGANO, LUCIANA; BARI, SARA E.; SILBERSTEIN, SUSANA; CAVASOTO, CLAUDIO; ARAMENDÍA, PEDRO F.

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

aza-bodipys ASIMÉTRICOSCOMO marcadores en el estudio de receptores proteicosAlan M. Szalai,1 Luciana Giordano,1 Sara E. Bari,2Susana Silberstein,3 Claudio N. Cavasotto3 y Pedro F. Aramendía1.1CIBION-CONICET, Capital Federal, 1425,Argentina, a.szalai@cibion.conicet.gov.ar; 2INQUIMAE-CONICET,Capital Federal; 3IBioBA-MPSP-CONICET, Capital Federal, 1425,ArgentinaFluorescencia, aza-BODIPY, nanoscopíaLa hormona liberadora de lacorticotrofina (CRH) es un péptido clave en la respuesta neuroendócrina al estrés.El estudio de los receptores de CRH tipo 1 (CRHR1) es fundamental para lacomprensión de los mecanismos celulares involucrados y el diseño de drogasterapéuticas. La ausencia de anticuerposespecíficos de CRHR1 representa una limitación para estudios deinmunofluorescencia. Una estrategia alternativa de marcación consiste en lautilización de antagonistas fluorescentes. Teniendo en cuenta los estudiossobre interacciones entre CRHR1 y distintos antagonistas,1 sediseñaron compuestos en base a una estructura de azo-boro-dipirrometeno(aza-BODIPY) para ubicarse en el sitio antagonista de CRHR1. Los aza-BODIPYsson compuestos adecuados para microscopías de fluorescencia ultrasensibles porsus elevados coeficientes de absorción molar y rendimientos cuánticos defluorescencia. Para caracterizar lainteracción entre una serie de aza-BODIPYs y el sitio de unión de antagonistasde CRHR1 se realizaron estudios de docking,empleando una aproximación de ligando flexible ? receptor rígido con elprograma Internal Coordinates Mechanics (ICM). Loscompuestos se presentan en la siguiente figura:La síntesis de losaza-BODIPYs2,3 incluye la condensación de dos compuestos pirrólicos,uno de ellos nitrosado, y la posterior coordinación del boro. Se presentaránproductos intermedios y finales sintetizados hasta el momento.Se espera obtener en elcorto plazo los aza-BODIPYs y evaluar su rendimiento para microscopía demolécula única, así como su capacidad de unirse a CRHR1 específicamente. Laposición espectral de aza-BODIPYs permite que actúen como dadores o aceptoresde energía electrónica en híbridos proteicos doblemente marcados.Referencias:1-     Hollenstein, K.; Kean, J.; Bortolato, A.; Cheng, R.K. Y.; Doré, A. S.; Jazayeri, A.; Cooke, R. M.; Weir, M.; Marshall, F. H. Nature 2013, 499, 438-4452-     Hall, M. J.; McDonnell, S. O.; Killoran, J.;O?Shea, D.F. J. Org. Chem, 2005, 70, 5571-5578. 3-         Palma, A.;Tasior, M.; Frimannsson, D. O.; Truc Vu, T.; Méallet-Renault, R.; O?Shea, D.F.; Org. Lett. 2009, 11, 3638-3641