Porfirinas y Proteínas Artificiales de Fe(II) y Mn(II) como Atrapantes de HNO.

PELLEGRINO, J; C. BORON; S. SUAREZ; S. BARI; F. DOCTOROVICH

San Nicolas, Buenos Aires, Argentina

Workshop; Workshop “Metaloproteínas Artificiales y Complejos de Coordinación Biomiméticos”; 2006

PORFIRINAS Y PROTEÍNAS ARTIFICIALES DE FeII Y MnII COMO ATRAPANTES DE HNO Juan Pellegrino, C. Ignacio Boron, Sebastián Suarez, Sara E. Bari y Fabio Doctorovich   Departamento de Química Inorgánica, Analítica y Química Física/INQUIMAE, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires   El nitroxilo, HNO/NO-, es una especie transiente implicada en la actividad biológica del famoso óxido nítrico (NO). En nuestro laboratorio, demostramos que las porfirinas férricas reaccionan eficientemente con dadores de HNO, aunque en forma no selectiva, ya que conducen al mismo producto de reacción que con NO.1 En cambio, ciertas porfirinas de Mn(III) son atrapantes de HNO eficientes y prácticamente selectivos, ya que reaccionan muy lentamente con NO.2 La única manera inequívoca de determinar esta especie es poder atraparla por coordinación, formando un M(HNO). En este sentido, se conocen complejos no porfirínicos de Re(NHO)3 y ha sido reportado que la desoximioglobina (Mb-Fe(II)) es capaz de reaccionar con HNO proveniente de dadores clásicos como la sal de Angeli, formando el aducto Mb-HNO.4 Asimismo, ha sido caracterizado el HNO coordinado a una porfirina de Ru(II).5 Con la intención de obtener un atrapante de la especie HNO, nos propusimos sintetizar una porfirina con sustituyentes atractores de electrones en la periferia del anillo, capaz de estabilizar FeII aun en presencia de oxígeno. De acuerdo a un protocolo descrito,6 realizamos la síntesis de la (FeIIImeso-(tetrakis(pentafluorfenil)-b-octabromoporfirina),  FeIII(TFPPBr8)Cl. Esta porfirina, una vez reducida a FeII, es capaz de conservar el estado ferroso aun en presencia de oxígeno7, con un cambio importante en el potencial de reducción III/II con respecto a la porfirina sin los sustituyentes atractores, FeIII(TPP)Cl. Los resultados a partir de espectroscopías UV-VIS y 1H RMN de la reacción de FeII(TFPPBr8) con dadores de nitroxilo, sugieren la formación del aducto Fe(HNO) esperado. En el marco de metaloenzimas artificiales, se presentarán resultados preliminares de apomioglobina recombinada con protoporfirina IX de MnII  y se sugerirá una forma de inserción de FeII(TFPPBr8) en una proteína para analizar la influencia del entorno proteico en la estabilización del aducto  Fe(HNO).       1) Bari SE, Martí M, Amorebieta V, Estrin DA, Doctorovich FA J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 15272-3; 2) Martí M, Bari SE, Estrin DA, Doctorovich FA J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4680-4 ; 3) Southern JS, Green MT, Hillhouse GL, Guzei IA, Rheingold AL. Inorg. Chem. 2001, 40, 6039-46; 4) Sulc F, Immoos CE, Pervitsky D, Farmer PJ. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 1096-101; 5) Lee J, Richter-Addo GB. J. Inorg. Biochem.  2004, 98, 1247–50;  6) Birnbaum ER, Hodge JA, Grinstaff MW, Schaefer WP, Henling L, Labinger JA, Bercaw JE, Gray HB. Inorg. Chem. 1995, 34, 3625-32; 7) Grinstaff MW, Hill MG, Birnbaum ER, Schaefer WP, Labinger JA, Gray HB.  Inorg. Chem. 1995, 34, 4896-4902