Modelado de la señalización de CD137 durante la respuesta inmune humana a M.tuberculosis utilizando un enfoque bayesiano.

FERNÁNDEZ DO PORTO, DARÍO; AUZMENDI, JERÓNIMO; PEÑA, DELFINA; GARCÍA, VERÓNICA; MOFFATT, LUCIANO

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

Modelado de la señalización de CD137 durante la respuesta inmune humana a M.  tuberculosis utilizando un enfoque bayesiano. Darío A. Fernández Do Porto*, Jerónimo Auzmendi*, Delfina Peña?, Verónica E. García?, Luciano Moffatt*   *Instituto de Química Física de los Materiales, Medio Ambiente y Energía, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires. ? Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires. IQUIBICEN (Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). UBA-CONICET     La estadística bayesiana puede ser utilizada para sintetizar el conocimiento actual sobre un proceso biológico en modelos matemáticos. La distribución a priori de los parámetros que gobiernan dichos modelos se obtiene a partir de datos experimentales y consideraciones teóricas presentes en la literatura.  Usualmente los modelos matemáticos se desarrollan con el objetivo de responder problemas biológicos que no se pueden abordar experimentalmente, pero no para obtener mayor información sobre los experimentos. En este sentido, estos modelos han sido utilizados para explorar diversos aspectos de la respuesta inmunológica frente a Mycobacterium tuberculosis, pero en ninguno de dichos trabajos se hace foco en las moléculas de coestimulación. Varias proteínas de señalización modulan el nivel y patrón de citoquinas producidas por las células inmunes luego de la estimulación antigénica con M. tuberculosis. En particular nosotros demostramos el rol clave de CD137 en la tuberculosis humana. En el presente trabajo hemos construido un modelo bayesiano computacional con el objetivo de reproducir una serie de resultados previos acerca del rol de CD137 durante la respuesta inmune humana frente a M.tuberculosis. Este modelo nos permitió predecir distintas variables no observadas experimentalmente y obtener la estimación máxima a posteriori de los parámetros. Utilizando dicha estimación, se pudieron predecir los perfiles cinéticos de la expresión del receptor en distintas células inmunes estimuladas in vitro con lisados de M. tuberculosis. Las simulaciones predicen un escenario complejo donde los efectos de la señalización de CD137 sobre los niveles de TNF-a e IFN-g dependen del patrón temporal de la respuesta. El factor de Bayes provee evidencia substancial (K=6.19, 7.92dB) en favor de un modelo que predice la señalización directa las células T por CD137 sobre un modelo que depende la apoptosis mediada por TNF-a.