INQUIMAE   12526
INSTITUTO DE QUIMICA, FISICA DE LOS MATERIALES, MEDIOAMBIENTE Y ENERGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La oxidación de cisteínas bajo la lupa: impacto en la estructura y función de galectina-1
Autor/es:
CARLOS M. A. GUARDIA; CARAMELO J; MADIA TRUJILLO; SANTIAGO DI LELLA; GABRIEL A. RABINOVICH; DARIO A. ESTRIN
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Biofísica
Resumen:
Las galectinas constituyen una familia de lectinas multifuncionales presentes tanto en tejido normal como en celulas tumorales, y estan ampliamente distribuidas en una variedad importante de tejidos y especies animales. Se definen por su especificidad por β-galactosidos y una secuencia consenso en el dominio que reconoce al ligando, llamado dominio de reconocimiento de carbohidratos (DRC). Las galectinas se encuentran involucradas en fenomenos de inmunomodulacion, adhesion, crecimiento celular, inflamacion e iniciacion y/o inhibicion de apoptosis. Recientemente se ha comenzado a poner en evidencia que la funcionalidad de las galectinas se modifica con el estado redox de sus residuos de cisteina. El objetivo del trabajo es estudiar la cinetica y termodinamica de la oxidacion de los residuos cisteina, los cambios estructurales que inducen el cambio de estado redox y el impacto en la funcion de union a ligando, utilizando galectina-1 como proteina representativa de la familia, mediante el uso de herramientas computacionales (simulaciones de dinamica molecular clasicas y calculos hibridos QM/MM) y experimentales (mutantes de galectina-1 de cisteina por serina y tecnicas espectroscopicas). Los resultados especificos para galectina-1 muestran que el ambiente redox modula en forma reversible cambios estructurales importantes que tienen impacto en la capacidad de union a lactosa, con cineticas muy lentas (kobs ≈ 10-1 M-1 s-1 con H2O2 a pH 7.4). La estructura y la dinamica de la molecula se ven sutilmente afectadas cuando la oxidacion de la proteina es parcial, pero el efecto es mucho mas drastico cuando la oxidacion es completa, como puede observarse del analisis de las fluctuaciones por residuo obtenidas de la simulacion. Se ha encontrado que las Cys16, 88 y 130 son fundamentales en el proceso de oxidacion. Estos resultados son de relevancia para la comprension de mecanismos inhibitorios de las galectinas en el microambiente tumoral, cuyo potencial reductor es elevado y donde la funcion de escape tumoral de estas proteinas es llevada a cabo de manera muy eficiente.
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