La autoresolución de cisteínas oxidadas es un mecanismo conservado

LANZAROTTI, ESTEBAN; DEFELIPE, LUCAS ALFREDO; MARTI, MARCELO ADRIÁN; TURJANSKI, ADRIAN GUSTAVO

Buenos Aires

Congreso; 40º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2011

Sociedad Argentina de Biofísica

La oxidación de cisteínas es un mecanismo importante de regulaciónproteica.1,2,3 La oxidación puede ser reversible o irreversible y regulada porenzimas específicas o autorregulada. Un primer paso en la oxidación de lascisteínas es la formación de acido sulfénico que puede oxidarse a sulfénicoy sulfónico o formar en algunos casos sulfenamidas cíclicas y recuperar lacisteína de manera reversible y autorregulada. Sin embargo se desconocecuales son los determinantes estructurales que permiten la formación de lasulfenamida cíclica. Mediante el uso de una base de datos estructuraldesarrollada por nuestro grupo y análisis de literatura se encontró una fuertecorrelación entre la existencia de una configuración desfavorable de lacisteína y la formación de ácido sulfénico y sulfenamidas cíclicas. Medianteun análisis de la base de datos hallamos que hay un motivo estructural(hélice-hoja beta-hélice) que permitiría la estabilización de la cisteína enesta conformación anómala. Interesantemente este motivo estructural seencontró en varias familias de proteínas de PFAM (PFAM00102,PFAM00117, PFAM00581, PFAM00782, PFAM01174 y PF01965) Con elobjetivo de analizar el rol del motivo estructural en el mecanismo deformación de la sulfenamida se realizó el modelado de la reacción en lafosfatasa PTP1B. El mecanismo de la reaccion muestra que el grupo NH delbacbone del aminoácido subsiguiente a la cisteína debe realizar un puente Hcon el ácdio sulféncio lo cual solo ocurre en la conformación constreñida.Este motivo estructural está relacionado a la capacidad protegerse dereacciones de oxidación y según observamos estaría extendido a lo largo dela evolución proteica.