Descubriendo el inusual mecanismo de reacción del CYP121 de Mycobacterium tuberculosis por métodos de simulación computacional

DUMAS, VICTORIA GISEL ; DEFELIPE, LUCAS ALFREDO; TURJANSKI, ADRIAN GUSTAVO; MARTI, MARCELO ADRIÁN

Buenos Aires

Congreso; 40º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2011

Sociedad Argentina de Biofísica

Entre los 20 cytocromos de tipo p450 de Mycobacterium tuberculosis, elCYP121 se encontro como escencial para la supervivencia del bacilo,representando de este modo un blanco potencial para el desarrollo defarmacos antituberculinicos. Sin embargo, el mecanismo de reaccion delCYP121 es aun desconocido.Evidencia previa sugiere que el mismo es responable de catalizar laformacion de un enlace carbono-carbono entre dos ciclos aromaticos delciclopeptido cyclo(l-Tyr-l-Tyr) resultando en una nueva entidad quimica,una reaccion que es sumamente inusual para este tipo de proteinas.En el presente trabajo utilizamos una combinacion de dinamica molecular ycalculos QM/MM para estudiar el mecanismo de reaccion de la CYP121.Nuestros resultados muestran que la formacion del enelace C-C involucraun cambio de espin a lo largo de la coordenada de reaccion, generando unabarrera debido al entrecruzamiento de ambas superfiecies.En su conjunto los resultados permiten nos solo comprender el mecanismode la CYP121, sino de los p450 de manera general.