INFINA (EX INFIP)   05545
INSTITUTO DE FISICA INTERDISCIPLINARIA Y APLICADA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA ELECTROPORACIÓN (EP) OPTIMIZA EL ?TARGETING? DE BORO EN TUMOR, AUMENTANDO LA EFICACIA TERAPÉUTICA DE LA TERAPIA POR CAPTURA NEUTRÓNICA EN BORO (BNCT): ESTUDIOS DE BIODISTRIBUCIÓN Y MICRODISTRIBUCIÓN DE BORO Y BNCT IN VIVO EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE C
Autor/es:
OLAIZ N; GARABALINO MA; EMILIANO POZZI; SILVIA THORP; PAULA CUROTTO; MARIEL ITOIZ; ROMINA AROMANDO; AGUSTINA M. PORTU; GISELE SAINT MARTIN; ANDREA MONTI HUGHES; VERÓNICA TRIVILLIN; GUILLERMO MARSHALL; AMANDA SCHWINT
Reunión:
Congreso; XXXI Jornadas de Oncología ?Instituto Ángel Roffo?. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; 2016
Resumen:
ObjetivoEl objetivo del presente estudio fue evaluar la combinación de EP y BNCT para mejorar la biodistribución de compuestos borados (aprobados para su uso en humanos) en el tumor y así potenciar la eficacia terapéutica de BNCT en un modelo de cáncer oral en la bolsa de la mejilla del hamster in vivo, sin potenciar la toxicidad (mucositis) en el tejido precanceroso. Se estudió el potencial efecto terapéutico y/o tóxico de distintos protocolos de BNCT combinados con electroporación aplicada en la etapa de la administración del compuesto borado. Materiales y métodos: Se utilizaron hamsters sirios con tumores exofíticos (carcinoma de células escamosas) en la bolsa de la mejilla inducidos mediante la topicación local con el carcinógeno DMBA (Dimetilbenzantraceno) al 0,5% en aceite mineral. Se aplicó un tratamiento típico de EP (1000 v/cm, 8 pulsos de 100µs) a cada tumor. De ésta manera se evaluaron distintos protocolos utilizando el compuesto borado GB-10 (Decahidrodecaborato de sodio), variando el tiempo de aplicación de la EP con respecto a la administración del compuesto borado, como así también protocolos de control: (1) GB-10, 50 mg 10B/Kg intravenoso (iv) (t=0 min) ? EP (2:50 hs) - irradiación (t=3 hs); (2) GB-10, 50 mg 10B/Kg iv (t=0 min) - EP (t=10 min) - irradiación (t=3 hs); (3) Control de solo EP; (4) EP (t=0 min) - irradiación (t=2:50 hs); (5) Control GB-10, 50 mg 10B/Kg iv (t=0 min) - irradiación (t=3 hs); (6) Control solo haz (Molinari et al., 2012). La biodistribución de GB-10 se evaluó con la técnica de ICP-OES ó ICP-MS. Al mismo tiempo se estudió la microdistribución de GB-10 con la técnica de Autorradiografía neutrónica (ARN).Las irradiaciones se llevaron a cabo en la facilidad térmica del Reactor RA-3 en el Centro Atómico Ezeiza con una fluencia de 1,9 x 1012 n/cm2. La respuesta tumoral y mucositis se evaluaron a los días 7, 14, 21 y 28 días post-irradiación. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante el test exacto de Fisher.Resultados:Con la administración de GB-10 correspondiente al protocolo (2), se observó un aumento significativo en la concentración de 10B en el tumor y en la selectividad de la incorporación de boro a tumor respecto de tejido normal y sangre. Asimismo, se observaron cambios en la microdistribución de boro en tumor. Asimismo, se observó un beneficio terapéutico significativo en el caso del protocolo 2 (GB-10, 50 mg 10B/Kg iv (t=0 min) - EP (t=10 min) - irradiación (t=3 hs)) respecto de los otros protocolos con EP, ya que se advirtió una mejora en el control tumoral asociada a una mucositis leve en el tejido precanceroso (≤grado 3). Comparando los datos de respuesta tumoral del protocolo 2 con el correspondiente control de BNCT-GB-10 (protocolo 5), se observó un aumento significativo en las remisiones completas en el caso de los tumores chicos (