Cambios genéticos del Virus del Dengue durante la adaptación a humanos y a mosquitos

SERGIO VILLORDO; CLAUDIA FILOMATORI; ANDREA GAMARNIK; JUAN CARBALLEDA

Córdoba

Congreso; I CONGRESO CIENTÍFICO PROFESIONAL DE BIOQUÍMICA; 2016

Colegio de Bioquímicos de Córdoba (COBICO) ? Federación de Bioquímicos de Córdoba (FEBICO) ? Bio Red S.A. ? Asociación de Bioquímicos de Córdoba (ABC) Centro Bioquímico Regional de Río Cuarto (CBRC) ? Facultad de Ciencias Químicas UCC ? Facultad de Cienci

Muchos patógenos, entre ellos el virus del dengue (DENV), establecen un ciclo infeccioso entre humanos e insectos. Estos virus tienen que desarrollar estrategias para lograr una rápida adaptación a los diferentes hospedadores, que a su vez emplean distintas estrategias para limitar la replicación viral. Hasta el momento, los mecanismos generales de los procesos de adaptación viral son aún desconocidos.Durante la infección por DENV, la exoribonucleasa celular XRN1 degrada el ARN viral en el sentido 5' a 3',deteniéndose en regiones altamente estructuradas del genoma viral. Esto da como resultado la acumulación de fragmentos de ARN subgenómicos (sfRNAs) correspondiente al 3´UTR viral, que han sido involucrados en la evasión de las respuestas antivirales del hospedador. Recientemente, hemos publicado que cuando el virus se adapta a células humanas o de mosquitos, emergen distintas poblaciones virales que difieren en sus secuencias 3´UTRs. Por lo tanto, es posible que las variaciones genómicas durante la adaptación a la célula hospedadora module la producción de sfRNAs. Mediante el uso de técnicas de Northern blotting, evaluamos la acumulación de sfRNAs. Sorprendentemente, encontramos diferentes patrones de sfRNAs cuando el virus se adapta a células humanas o de mosquitos. Para definir el mecanismo de acumulación de sfRNAs, hemos diseñado virus con mutaciones específicas en el 3'UTR e identificamos una estructura de ARN responsable de la síntesis diferencial de sfRNAs. La interrupción y la reconstitución de este elemento es suficiente para imitar el patrón de sfRNAs obtenidos con las poblaciones del virus del dengue adaptadas. Nuestros resultados proporcionan nueva información acerca de las estrategias virales para evadir los efectos antivirales de los diferentes hospedadores.