IDEHU 05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efectos citotóxicos del arsenito de sodio, MG-132, Acido Cafenil-etil- éster (CAPE) y sus combinaciones sobre líneas celulares leucémicas mieloides y linfoides.
Autor/es:
LOMBARDO T; CAVALIERE V; PAPADEMETRIO D; SIMUNOVICH T; COSTANTINO S.; BLANCO G; ALVAREZ E.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Renion anual SAIC y SAFE; 2010
Institución organizadora:
SAIC - SAFE
Resumen:
El Arsénico en su forma 3+ es usado en el tratamiento de leucemia promielocítica con
buenos resultados. Sin embargo su uso en otras neoplasias hematológicas está limitado
por sus efectos tóxicos, dada la necesidad de utilizar dosis elevadas. Una forma de
disminuir esta dosis es el tratamiento combinado con drogas que actúen de manera
sinérgica. Por esto, nuestro objetivo fue evaluar el tipo de interacción farmacológica
existente entre las combinaciones de arsenito de sodio (AsNa) con el inhibidor de
proteasoma MG-132 y el inhibidor de NF-kB, CAPE en cuanto a la inducción de muerte
en las líneas leucémicas: Raji (linfoide) y U937 (promonocítica). Para ello las células se
expusieron a AsNa, MG132 y CAPE por separado y luego en combinaciones,
determinándose el porcentaje de células vivas y muertas por el método de FDA-PI
mediante citometría de flujo. Se calculó la Dosis Letal 50 (DL50) y se determinó el
coeficiente de interacción (CI) para las combinaciones AsNa-MG132 y AsNa-CAPE.
Además se evaluó el efecto de las drogas sobre la proliferación celular por el método de
Timidina Tritiada y se calculó la Dosis Inhibitoria 50 (DI50).
Resultados:
La combinación AsNA-MG-132 mostró sinergismo en la línea U937, permitiendo reducir
la dosis de As, por el contrario, esta combinatoria resultó en antagonismo para la línea
Raji sugiriendo un mecanismo citotóxico selectivo según el fenotipo leucémico. La
interacción AsNa-CAPE fue antagónica en todos los casos. Todas las drogas inhibieron
la proliferación celular a bajas dosis. En la línea Raji pero no en U937 el AsNa mostró
Línea DL50 (uM) DI50(uM)
AsNa MG-132 CAPE AsNa MG-132 CAPE
Raji 10,0±0,4 0,61±0,05 196±121,3±0,2 0,12±0,0242±5
U937 7,4±0,3 2,10±0,08 253±183,7±0,3 0,40±0,0580±3
U937 Raji
AsNa-MG AsNa-CAPEAsNa-MG AsNa-CAPE
Relación1:4 60:1 1:12 35:1
CIDL50 0,61±0.081,39±0,18 1,56±0,231,12±0,10DL50 0,61±0.081,39±0,18 1,56±0,231,12±0,10
