ZnT8A: un nuevo marcador de autoinmunidad. Estudios de prevalencia y subespecificidad en pacientes diabéticos diagnosticados en edad adulta

TRABUCCHI, ALDANA; FACCINETTI, NATALIA I.; POSKUS, EDGARDO; VALDEZ, SILVINA N.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XVII Congreso Argentino de Diabetes; 2010

Sociedad Argentina de Diabetes

Sociedad Argentina de DiabetesSistema de envío de resúmenesXVII Congreso Argentino de Diabetes - Mar del Plata 21 - 23 de octubre de 2010  Hoy es Viernes 25 de Junio, 2010. La fecha de cierre de entrega de resúmenes es Viernes 25 de Junio, 2010. Usted tiene 2 resumen/es cargados en el sistema. ZnT8A: un nuevo marcador de autoinmunidad. Estudios de prevalencia y subespecificidad en pacientes diabéticos diagnosticados en edad adulta. A. Trabucchi[1];N. Faccinetti[1];E. Poskus[1];-. Comité de Genética, Inmunología y Prevención de la Diabetes(SAD)[1];S. Valdez[*] [1];Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA e IDEHU, CONICET-UBA[1]; La diabetes mellitus (DM) autoinmune es una enfermedad poligénica caracterizada por la destrucción T-dependiente de células beta de los islotes pancreáticos, como resultado del quiebre de la autolerancia hacia varios antígenos intracelulares. En el año 2007 se describió un nuevo autoantígeno específico de las células beta, el ZnT8, con función de proteína transportadora de zinc, situada en la membrana de los gránulos secretorios de insulina. Asimismo, se ha demostrado para ZnT8 un polimorfismo no-sinónimo Arg325Trp con fuerte asociación a diabetes tipo 2. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la prevalencia de autoanticuerpos anti-ZnT8 (ZnT8A) en un grupo representativo de pacientes diabéticos diagnosticados en edad adulta y evaluar si el residuo 325 del ZnT8 es un determinante clave para definir la inmunorreactividad de los ZnT8A. Metodología: Se evaluaron 276 pacientes con DM diagnosticada en edad adulta con edad de comienzo entre 30 y 70 años y con IMC<30. Se determinó la presencia de autoanticuerpos anti-Insulina/Proinsulina (IAA/PAA), autoanticuerpos anti-Glutamato Decarboxilasa (GADA), autoanticuerpos anti-Tirosina Fosfatasa IA-2 (IA-2A) y ZnT8A (aplicando fragmentos de variantes polimórficas ZnT8-Arg325, ZnT8-Trp325, y ZnT8-Arg/Trp325) mediante técnica de unión de radioligando (RBA). Resultados: De los 276 pacientes evaluados, 60 (21.7%) presentaron componente autoinmune, determinado por la presencia de al menos un marcador positivo. Discriminados por especificidad, 2.5% fueron IAA/PAA+ 12.7% GADA+, 2.9% IA-2A+, 6.5% ZnT8A-Arg/Trp325+, 0.7% ZnT8A-Arg325+ y 5.4% ZnT8A-Trp325+. De los 60 pacientes con autoinmunidad, 13 presentaron únicamente autoanticuerpos hacia ZnT8, evidenciados con alguna de las construcciones polimórficas empleadas. Conclusiones: La detección de ZnT8A junto con los otros marcadores incrementa la sensibilidad combinada en la detección de autoinmunidad de un 17.0% a un 21.7%. La presencia del marcador ZnT8A en 4.7% de los sujetos negativos para los otros autoanticuerpos, provee una evidencia independiente respecto de la autoagresión inmune de la célula beta. Asimismo, el residuo 325 del ZnT8, dentro del determinante clave que define la inmunorreactividad de los ZnT8A presentes en pacientes con DM autoinmune detectada en edad adulta señala una mayor prevalencia de subpoblaciones de autoanticuerpos dirigidos hacia el epitope que contiene el aminoácido Trp en esa posición de la secuencia.