IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de dexametasona y budesonide sobre la concentración de ácido hialurónico en un modelo de asma murina
Autor/es:
ERNST G; LOMPARDÍA S; CORDO RUSSO R; MODENUTTI C; MASCARÓ M; GENTILINI V; VENTURIELLO S; GALÍNDEZ F; HAJOS S
Lugar:
LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010
Resumen:
El ácido hialurónico (AH) es uno de los
componentes más abundantes de la matriz extracelular. En pulmón, es sintetizado
por fibroblastos y neumonocitos II. Se ha descripto un aumento de su concentración asociado a enfermedades
inflamatorias. Presenta una activo turn-over, regulado por enzimas que lo
sintetizan y degradan (Has y Hyal).
Trabajos in vitro han reportado la modulación de estas enzimas por
glucocorticoides. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de los tratamientos
con Dexametasona (Dx) y Budesonide (Bd) sobre los niveles AH. Para esto se
utilizó un modelo de asma murino inducido por sensibilización de ratones BALB/c
con Dermatophagoides pteronyssinus
(Dp). Se utilizaron como controles, ratones tratados de manera idéntica con
solución fisiológica. Se determinó la concentración de AH por ELISA en el
lavado broncoalveolar, encontrando diferencias significativas entre el grupo de
ratones sensibilizados respecto del control (3.11 ± 0.25 vs 0.96±0.15) ug/ml de HA (p<0.01).
El tratamiento con Dx y Bd de los
ratones sensibilizados con Dp, disminuyó los niveles de AH (0.56 ± 0.10 y 0.87 ± 0.11) ug/ml
respectivamente (p<0.001).
Se determinó la expresión de Has y Hyal en pulmón por RT-PCR. Se encontró que
los ratones sensibilizados con Dp expresan (63.53, 62.28 Y 62.10)% más
Has1, Has2 y Hyal-2 respectivamente, que
los ratones control. Los tratamientos con Dx y Bd no mostraron diferencias
significativas en la expresión de estos genes. Sin embargo al analizar la
expresión de Akt por Western Blot en extractos de pulmón, observamos que la
relación pAkt/Akt disminuyó significativamente con el tratamiento con Dx
respecto de los ratones sin tratamientos (0.64 vs 1, p£0.05).
El tratamiento con Bd mostró resultados no significativos. Concluímos
que los ratones sensibilizados
con Dp presentan un aumento en la expresión de los genes que regulan el
turn-over de AH, lo que estaría relacionado con mayores niveles de AH en el
BAL. El tratamiento con Dx y Bd disminuyen significativamente la concentración
de AH, sin embargo los mecanismos que modulan este efecto aún no están claros.