“Brucella infecta e inhibe la expresión de MHC-II en macrófagos alveolares murinos”

FERRERO M; BARRIONUEVO P; GIAMBARTOLOMEI G; BALDI P

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

- BRUCELLA ABORTUS INFECTA E INHIBE LA EXPRESIÓN DE MHC- II EN MACRÓFAGOS ALVEOLARES MURINOSFerrero M.1; Barrionuevo P.2; Giambartolomei G.3; Baldi P.4IDEHU, Facultad de Farmacia y Bioquímica UBA1 2 3 4 <ferrerom@ffyb.uba.ar> PALABRAS CLAVE: BRUCELLA, MACRÓFAGOS-ALVEOLARES, INFECCIÓN, CITOQUINAS Los macrófagos alveolares son las primeras células del sistema inmune en contactar a los patógenos inhalados y pueden responder a la infección secretando citoquinas. Tanto en humanos como en animales Brucella puede ingresar por vía inhalatoria y luego diseminarse sistémicamente. Estudiamos la capacidad de B. abortus 2308 para infectar, inducir la secreción de citoquinas y modular la expresión de MHC-II en macrófagos alveolares murinos. Las células fueron obtenidas de lavados bronquioalveolares en ratones Balb/c y fueron infectadas ex vivo durante 2 hs con B. abortus a una razón bacteria/célula de 100. B. abortus se adhirió (1,58 ± 0,13 x 105 UFC/pocillo), invadió y replicó intracelularmente en macrófagos alveolares (el número de UFC aumentó ~ 2 log a 48 hs p.i.). La infección indujo la secreción de TNF-α (926 ± 334,1 pg/ml y 643,4 ± 66,9 pg/ml a 24 y 48 hs p.i. respectivamente, vs 0 pg/ml del control sin infectar) y KC (22790 ± 3830 pg/ml vs 292,5 ± 28,12 pg/ml del control sin infectar a las 24 hs p.i., y 49715 ± 945,5 pg/ml vs. 445 ± 21,2 pg/ml a las 48 hs) pero no de MCP-1. La infección con B. abortus redujo la expresión de moléculas MHC-II inducida por interferón gama (INF-γ). Este fenómeno también fue inducido por B. abortus muerta por calor lo que sugiere la participación de un componente estructural de la bacteria. El LPS de Brucella redujo la expresión de MHC-II sólo a alta concentración (5 ug/ml), a diferencia del LPS de E. coli (control positivo) que tuvo efecto inhibitorio a dosis 50 veces menores. L-OMP19, una lipoproteína de membrana externa de Brucella, pero no su versión no lipidada, también redujo en forma dosis-dependiente la expresión de MHC-II. Brucella abortus puede infectar macrófagos alveolares y modular en estas células la expresión de MHC-II inducida por INF-γ, lo que le permitiría evadir la vigilancia inmunológica y lograr la diseminación sistémica desde el pulmón.