Estudio de los efectos de 4-metilumbelliferona en líneas celulares humanas de Linfoma de Hodgkin.

PIBUEL, PABLO; ÁLVAREZ, ÉLIDA; LOMPARDIA, SILVINA; PAGLILLA, NADIA; POODTS, DANIELA; PAPADEMETRIO, DANIELA; DÍAZ, MARIÁNGELS; HAJOS, SILVIA; RANUNCOLO, STELLA MARIS

CABA

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología?Ángel H. Roffo?.; 2018

Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"

El linfoma Hodgkin (LH) es un grupo heterogéneo de neoplasias linfoides malignas. Su diagnóstico temprano logra altos niveles de remisión completa, no así su diagnostico tardío. Además muchos pacientes recaen, resultan refractarios o mueren por complicaciones relacionadas a la terapia convencional. Es por ello que el desafío actual consiste en el hallazgo tanto de biomarcadores para el diagnóstico temprano como de nuevas alternativas terapéuticas. 4-metilumbeliferona (4MU) es un derivado de cumarinas con nula toxicidad utilizado en humanos como agente colerético en Europa y Asia. Uno de los mecanismos de acción es la inhibición del ácido hialurónico (AH), el principal glicosaminoglicano de la matriz extracelular, fuertemente vinculado con la progresión de distintas neoplasias. En este sentido, 4MU ha sido propuesta como un potencial agente anti-tumoral; sin embargo, no existen reportes de sus efectos en LH. Resultados previos en nuestro laboratorio, muestran que 4MU inhibe la proliferación celular tanto en líneas celulares humanas de leucemia mieloide crónica como aguda. El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos anti-tumorales de 4MU en líneas celulares humanas de LH y si dichos efectos son prevenidos por el agregado de AH. Para ello se utilizaron las líneas celulares KM-H2, U-H01, L1236 y L-540 que fueron tratadas con 4MU (0.1, 0.5, 0.75 y 1 mM), AH-APM (300 ug/ml) y sus combinatorias por 72 h. La actividad metabólica se evaluó por el ensayo de colorimetría de XTT, la muerte celular por tinción con FDA/IP por citometría de flujo y la fragmentación nuclear por microscopía de fluorescencia por tinción con DAPI. Los resultados obtenidos muestran que en todas las líneas celulares 4MU disminuye de forma dosis dependiente la actividad metabólica (p