IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
4-Metilumbeliferona induce senescencia y modula CD44, MMP-2 y la vía de MAPK en líneas celulares humanas de LMA.
Autor/es:
POODTS D.; LOMBARDO T.; PAPADEMETRIO D. L.; DÍAZ M.; PAGLILLA N.; LOMPARDÍA S. L.; PIBUEL M.; HAJOS S. E.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXXIII jornadas multidisciplinarias del instituto de oncología Ángel H. Roffo; 2018
Resumen:
Aproximadamente la mitad de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) mueren debido a refractariedad al tratamiento o a complicaciones relacionadas. Es por ello que resulta importante la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. Los niveles de ácido hialurónico (AH) se encuentran incrementados en pacientes con LMA. AH favorece la progresión tumoral principalmente a través su receptor CD44. Este último es considerado actualmente un blanco molecular en las terapias contra LMA. La disminución en los niveles de este receptor ha sido vinculada con la inhibición de la vía de MAPK y de metaloproteasas. 4-Metilumbeliferona, inhibidor de la síntesis de AH, ha demostrado tener diversos efectos anti-tumorales, y recientemente se ha propuesto que disminuye la expresión de CD44 en un modelo de cáncer de mama. Nuestra hipótesis propone que la inhibición de la síntesis de AH mediada por 4MU sería una potencial estrategia terapéutica para el tratamiento de LMA. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de 4MU sobre la proliferación celular y la modulación de CD44, MMP-2 y pERK/ERK en la línea celular humana de LMA U937. Para ello, dicha línea fue tratada con diferentes dosis de 4MU sola o en combinación con AH. Los resultados obtenidos muestran que 4MU inhibió en forma dosis dependiente la actividad metabólica (XTT, p