Efecto antitumoral de 4MU sobre un modelo in vitro de GBM

MOLINARI Y.; ÁLVAREZ É.; LOMPARDÍA S. L.; DÍAZ M.; SILVESTROFF L.; HAJOS S. E.; PIBUEL M.; POODTS D.; FRANCO P.

Jornada; XXXIII jornadas multidisciplinarias del instituto de oncología Ángel H. Roffo; 2018

El glioblastoma (GBM) es el tumor primario más común del sistema nervioso central. Su rápido crecimiento e invasión están relacionados con la alta mortalidad de esta patología. Tras resección quirúrgica y tratamiento con radioterapia y Temozolamida (TMZ), la sobrevida media de los pacientes es de solo 14 meses. El derivado de cumarinas, e inhibidor de la síntesis de ácido hialurónico, 4-Metilumbeliferona (4MU) no posee efectos tóxicos y los estudios realizados en diversos tumores arrojan resultados prometedores. Hipotetizamos que 4MU sola o en combinatoria con TMZ podría proveer una alternativa para el tratamiento del GBM. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de 4MU sola o en combinatoria con TMZ sobre la línea celular murina de GBM (GL26), la toxicidad de 4MU sobre un cultivo primario de cerebro de ratón (CPCR) y la selectividad de la droga cuando células GL26 y el CPCR coexisten en co-cultivo. Con dicho fin evaluamos la actividad metabólica por XTT, la actividad de metaloproteinasas (MMPs) por zimografía, la migración mediante el cierre de la herida y la muerte celular por citometría de flujo utilizando FDA/IP y Anexina-V-7AAD. En la línea GL26 4MU 1mM redujo un 70% la actividad metabólica, un 50 % la actividad de MMP-2 y un 50 % la migración (p