Estudio de los efectos de 4-metilumbeliferona en líneas celulares humanas de Linfoma de Hodgkin clásico

PAGLILLA, N; POODTS, D; PAPADEMETRIO, DL; DÍAZ, M; HAJOS, SE; RANUNCOLO, S; PIBUEL, M; ALVAREZ, E; LOMPARDÍA, SL

Jornada; XXXIII Jornadas interdisciplinarias del Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2018

El Linfoma de Hodgkin (LH) es uno de los linfomas más frecuentes derivado del centro germinal. Si bien su diagnóstico temprano logra altos niveles de remisión completa, muchos pacientes recaen, resultan refractarios o mueren por complicaciones relacionadas a la terapia convencional. Es por ello que el desafío actual consiste en el hallazgo de biomarcadores para el diagnóstico temprano así como de nuevas alternativas terapéuticas. 4-metilumbeliferona (4MU) es un derivado de cumarinas con nula toxicidad utilizado en humanos como agente colerético en Europa y Asia. Uno de sus mecanismos de acción es la inhibición de la síntesis del ácido hialurónico (AH), principal glicosaminoglicano de la matriz extracelular, fuertemente vinculado con la progresión de distintas neoplasias. Es así que 4MU ha sido propuesta como un potencial agente antitumoral; sin embargo, no existen reportes de sus efectos en LH. Basados en antecedentes de nuestro laboratorio que muestran un marcado efecto antiproliferativo de 4MU en modelos de leucemia, hipotetizamos que dicha droga podría comportarse de la misma forma sobre modelos de LH. El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos antitumorales de 4MU en líneas celulares humanas de LH clásico y si dichos efectos son prevenidos por la adición de AH. Se utilizaron las líneas celulares KM-H2, U-H01, L1236 y L-540 que fueron tratadas con 4MU (0.1, 0.5, 0.75 y 1 mM), AH-APM (300 ug/ml) y sus combinatorias por 72 h. La actividad metabólica se evaluó por el ensayo de colorimetría de XTT, la muerte celular por tinción con FDA/IP por citometría de flujo y la fragmentación nuclear por microscopía mediante tinción con DAPI. Los resultados muestran que 4MU disminuye de forma dosis dependiente la actividad metabólica en todas las líneas celulares (p