IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
MACROPINOCITOSIS: SU PAPEL EN LA RESPUESTA SUPERANTIGÉNICA INDUCIDA POR CÉLULAS DENDRÍTICAS
Autor/es:
GANEM MB; FERNÁNDEZ MM; DE MARZI MC; BAUER AB; MALCHIODI EL
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 57 Reunión de la SAI; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunologia
Resumen:
Los superantígenos (SAgs) bacterianos son toxinas capaces de desencadena una respuesta inmune masiva por estimulación de linfocitos T  (LT) que poseen determinada región Vβ en su receptor de superficie (TCR). Entre los SAgs, SEG genera una importante respuesta superantigénica en el modelo  ratón, estimulando de un modo diferencial y específico los LT con TCR Vβ8.2+. Para que estos efectos tengan lugar se postula que seria necesaria la intervención de células presentadoras de antígeno (CPA) que interaccionen mediante sus moléculas de CMH-II. Las células dendríticas (CDs), CPAs por excelencia expresan grandes cantidades de CMH-II, por lo que podrían jugar un papel importante en la respuesta superantigénica. Los objetivos de este trabajo son caracterizar la respuesta superantigénica desencadenada por CDs de médula ósea de ratón y determinar la implicancia de los procesos endocíticos en esta respuesta. Utilizando citometría de flujo demostramos que SEG es internalizado por las CDs principalmente mediante el proceso de macropinocitosis, el que se inhibió eficientemente por Wortmanina (70%) y por temperaturas de 4ºC (95%). Las CD  que endocitaron SEG indujeron proliferación específica in vitro de LT Vβ8.2+. Esta respuesta fue corroborada in vivo en el ganglio poplíteo de ratones inyectados en la almohadilla plantar intradermicamente con CDs pulsadas con SEG. Mediante la incorporación de timidina 3H demostramos que la proliferación inducida por CDs pulsadas es dependiente de la dosis de SEG administrada durante el pulso, y es además bloqueada por wortmanina. Conclusión: SEG es incorporado principalmente mediante mecanismos de  macropinocitosis en las CDs, para luego desencadenar una respuesta superantigénica que es dependiente de este proceso de macropinocitosis. Postulamos que la incorporación en CPAs de la periferia y su transporte hacia los ganglios podría ser un mecanismo para la llegada de los SAg para el inicio de una respuesta inmune.