Brucella abortus infecta e inhibe la expresion de MHC-II en macrofagos alveolares murinos.

MC FERRERO; P BARRIONUEVO; GH GIAMBARTOLOMEI; PC BALDI

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Inmunologia.; 2009

Sociedad Argentina de Inmunologia (SAI)

Los macrofagos alveolares son las primeras celulas del sistema inmune en contactar a los patogenos inhalados y pueden responder a la infeccion secretando citoquinas. Tanto en humanos como en animales Brucella puede ingresar por via inhalatoria y luego diseminarse sistemicamente. Estudiamos la capacidad de B. abortus 2308 para infectar, inducir la secrecion de citoquinas y modular la expresion de MHC-II en macrofagos alveolares murinos. Las celulas fueron obtenidas de lavados bronquioalveolares en ratones Balb/c y fueron infectadas ex vivo durante 2 hs con B. abortus a una razon bacteria/celula de 100. B. abortus se adhirio (1,58 +/- 0,13 x 105 UFC/pocillo), invadio y replico intracelularmente en macrofagos alveolares (el numero de UFC aumento ~ 2 log a 48 hs p.i.). La infeccion indujo la secrecion de TNF-alfa (926 +/- 334,1 pg/ml y 643,4 + 66,9 pg/ml a 24 y 48 hs p.i. respectivamente, vs 0 pg/ml del control sin infectar) y KC (22790 +/- 3830 pg/ml vs 292,5 +/- 28,12 pg/ml del control sin infectar a las 24 hs p.i., y 49715 +/- 945,5 pg/ml vs. 445 +/- 21,2 pg/ml a las 48 hs) pero no de MCP-1. La infeccion con B. abortus redujo la expresion de moleculas MHC-II inducida por interferon gama (IFN-gamma). Este fenomeno tambien fue inducido por B. abortus muerta por calor lo que sugiere la participacion de un componente estructural de la bacteria. El LPS de Brucella redujo la expresion de MHC-II solo a alta concentracion (5 ug/ml), a diferencia del LPS de E. coli (control positivo) que tuvo efecto inhibitorio a dosis 50 veces menores. L-OMP19, una lipoproteina de membrana externa de Brucella, pero no su version no lipidada, tambien redujo en forma dosis-dependiente la expresion de MHC-II. Brucella abortus puede infectar macrofagos alveolares y modular en estas celulas la expresion de MHC-II inducida por IFN-gamma, lo que le permitiria evadir la vigilancia inmunologica y lograr la diseminacion sistemica desde el pulmon.