IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estrategias Inmuno-terapeuticas para el control de la Enfermedad de Chagas
Autor/es:
CERNY N; CAZORLA SI; GONZALEZ COBIELLO P; DE MARZI M; MALCHIODI EL; FRANK FM
Lugar:
Santa Fé
Reunión:
Congreso; XXIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Los agentes quimioterapéuticos empleados en el tratamiento de la enfermedad de Chagas poseen limitada efectividad, alta toxicidad y graves efectos colaterales, haciendo indispensable el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Conociendo la capacidad inmuno-preventiva de Cruzipaína (Cz), nos propusimos analizar su utilidad terapéutica en la infección adquirida. Analizamos la administración del plásmido pcDNA 3.1+ conteniendo la secuencia codificante para Cz ya sea por medio de la inyección intramuscular o a través del uso de un microorganismo atenuado administrado por vía oral. El tratamiento temprano por inyección intramuscular del plásmido disminuyó la parasitemia al ser coadministrado con el plásmido codificante para GM-CSF, permitiendo a los animales una sobrevida del 100% (vs 0% control). Este grupo, que recibió ambos plásmidos, presentó mayores títulos de IgG, con mayor relación IgG2a/IgG1. Se observó un incremento en la respuesta celular de los animales inmunizados con pCz sólo o administrado conjuntamente con pGM-CSF. Administrando los plásmidos a los 100 dpi, observamos este incremento sólo en el grupo Cz+GM-CSF. El estudio histológico reveló que dicho grupo presentó el mejor estado, como fuera avalado por la medición de la actividad sérica de las enzimas marcadoras de injuria muscular. Buscando alternativas de tratamiento de menor costo y mayor facilidad, estudiamos la utilidad de Salmonella para la administración de los plásmidos. Observamos una reducción en la parasitemia de los ratones tratados con S.Cz sola o en forma conjunta con S.GM-CSF. Sólo el grupo tratado con ambos plásmidos presentó mayor sobrevida frente al desafío letal. Ante el desafío subletal este grupo presentó menor nivel de parásitos circulantes, altos títulos de IgG específica con un notable predominio de IgG2a sobre IgG1, y un incremento en la respuesta celular como se observara en los animales tratados con ADN desnudo. El estímulo temprano previno el aumento de enzimas marcadoras de lesión tisular en los ratones que recibieran S.Cz+S.GM-CSF, en los cuales no se observaron infiltrados inflamatorios. Los efectos del tratamiento con Salmonella durante la fase aguda y crónica fueron similares. Nuestros resultados indicarían que la inmunoterapia de la infección por T. cruzi con pCz (desnudo o transportado por Salmonella) y coadministrado con pGM-CSF, puede prevenir la inflamación tisular característica de la enfermedad, siendo efectivo tanto al ser administrado en etapas tempranas como tardías de la infección