ACCION TOXICA DE LOS SUPERANTIGENOS (SAGS) BACTERIANOS SOBRE MONOCITOS HUMANOS, UN POSIBLE MECANISMO DE EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE

DE MARZI MC; CHIAPPINI, SANTIAGO A; ROMASANTA PN; TODONE MARCOS; GANEM, M BERNARDA; FERNÁNDEZ MM; MALCHIODI EL

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LVII REUNION CIENTIFICA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA (SAI 2009); 2009

Sociedad Argentina de Inmunologia

Los SAgs bacterianos son toxinas que producen Sindrome de Shock Toxico debido a que desencadenan una respuesta inmune masiva al estimular LT que poseen determinado VBeta en su TCR. Tambien estarian vinculados con procesos autoinmunes (diabetes mellitus, artritis reumatoidea y esclerosis multiple) debido a su capacidad de activar LT autorreactivos. Se asume que los SAgs ejercen su accion por interactuar simultaneamente con el TCR y las moleculas del CMH-II presentes en las CPAs. Si bien la interaccion de los SAgs sobre los LT ha sido muy estudiada, poco se sabe del efecto en las CPAs. Asi, los objetivos de este trabajo fueron caracterizar la interaccion de diferentes SAgs sobre  monocitos humanos en ausencia de LT. Para ello, monocitos de la linea THP-1, que expresan DR1, se incubaron con concentraciones 1 pg/ml a 10 ug/ml de los SAgs SSA, SEG y SEI que interaccionan con DR1 de diferente modo y afinidad. No observamos alteraciones en el crecimiento o integridad celular a concentraciones menores a 100 ng/ml de SAg, pero entre 100 ng/ml-10 ug/ml, concentraciones estandar para la mayoria de los ensayos, estos ejercian una funcion inhibitoria o toxica sobre las celulas (40-75%), efecto que era dosis, tiempo de incubacion y densidad celular dependiente. Al incubarse los SAgs con la molecula recombinante del DR1 en relacion estequiometrica este efecto reviertia. Finalmente, al tratar con Sytox green, un colorante que permite evaluar daño en membrana, observamos que las celulas incubadas con las mayores concentraciones de SAg presentaban daño en la misma y alteracion de su morfologia. Estos resultados sugeririan que los SAgs en ausencia de los LT ejercerian un potencial efecto toxico sobre los precursores de las CPAs y que el mismo estaria mediado por su interaccion con el CMH-II. Esta accion podria tener como fin eliminar del sitio de infeccion, en el que no hay naturalmente LT, a las CPAs para evitar la fagocitosis y procesamiento del agente bacteriano productor de SAgs.