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427 (202) ELEVADO NIVEL DE PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS EN CÉLULAS DE RESPUESTA INNATA DE SANGRE PERIFÉRICA DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE FABRY. De Francesco P.1; Fossati C.2; Rozenfeld P.3 LISIN, Facultad de Ciencias Exactas, UNLP1 2 3 <nicolasdefrancesco@gmail.com> La enfermedad de Fabry (EF) es un desorden genético X-ligado, caracterizado por la deficiencia en la actividad de la enzima lisosomal a-galactosidasa A, que conduce a la acumulación de glicolípidos neutros, siendo la globotriaosilceramida (Gb3) el más importante. Siendo su fisiopatología compleja, se ha sugerido como uno de sus factores la existencia de un estado proinflamatorio crónico, similar al hallado en otras enfermedades de almacenamiento lisosomal. El objetivo del presente trabajo es analizar los niveles de producción de citoquinas proinflamatorias en células de la inmunidad innata de sangre periférica (SP) de pacientes con EF, tanto en un estado basal como ante un estímulo proinflamatorio. Partiendo de SP de pacientes y de individuos normales, se aislaron células mononucleares en gradiente de Ficoll y se las cultivó por 14 hs con el agregado de brefeldina A y en presencia o ausencia de LPS. Posteriormente se marcaron las células con anticuerpos específicos para marcadores de superficie (CD56, CD3, LIN1, HLA-DR, CD14) y para citoquinas intracitoplasmáticas (IL-1b, IL-6, y TNFa), y se analizó finalmente mediante citometría de flujo. Se hallaron niveles basales de IL- 1b significativamente aumentados (p<0,05) en las células dendríticas de pacientes con EF, con respecto a los controles normales, junto con un leve aumento en los niveles basales de TNF, y una tendencia a una mayor respuesta de las tres citoquinas ante LPS. En monocitos se observó un nivel basal significativamente aumentado de IL-6 (p<0,05), un aumento leve de los niveles basales de IL-1by, ante el estímulo de LPS, una tendencia de respuesta exacerbada para IL-6 e IL-1b y disminuida para TNF, respecto de los controles normales. En células NK no pudieron registrarse diferencias significativas. Las alteraciones observadas en la producción de estas citoquinas son compatibles con la presencia de un estado proinflamatorio subyacente a la EF