Galectina-8 y su ligando ALCAM (?activated leukocyte cell adhesion molecule?, CD166) en carcinoma ductal mamario: una interacción en la superficie de las células epiteliales con implicancias en la diseminación tumoral.

BRAVO AI; WOLFENSTEIN-TODEL C; FERRAGUT F; FERNANDEZ M; TRONCOSO MF; RABINOVICH GA; CÁRDENAS DELGADO VM; MALCHIODI E; ELOLA MT

Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EEUU. Ganando la Guerra contra el cáncer; 2016

Galectina-8 (Gal-8) es una lectina que liga glicanos beta-galactósidos, detectada en tejidos tumorales humanos tales como carcinoma de próstata y de pulmón. Nosotros describimos a ALCAM (CD166) como un nuevo ligando para Gal-8. En este trabajo, fueron nuestros objetivos: 1) Examinar la co-expresión de Gal-8 y ALCAM en cortes histológicos de tacos de parafina de carcinoma ductal in situ (DCIS) e invasivo (IDC) y tejido normal adyacente. 2) Estudiar la interacción de Gal-8 con ALCAM recombinante y endógeno de células tumorales mamarias MDA-MB-231, mediante ?resonancia plasmática de superficie? (RPS). 3) Evaluar las interacciones físicas entre Gal-8 y células tumorales mamarias controles o silenciadas para ALCAM mediante RPS. 4) Analizar las interacciones Gal-8/ALCAM en la adhesión célula-sustrato en células controles o silenciadas para ALCAM. 5) Explorar el efecto de Gal-8 en la superficie de células tumorales durante la internalización de ALCAM. Los resultados obtenidos son: 1) La inmunohistoquímica de ALCAM reveló intensa tinción en la membrana plasmática de las células epiteliales de tejidos normales y DCIS, con leve tinción citoplasmática; en IDC, se detectó menor tinción en membrana y mayor en citoplasma. Gal-8 se localizó en núcleo y citoplasma, con tinción nuclear intensa en tejido normal y DCIS. 2) En RPS, la KD para la unión de Gal-8 a ALCAM recombinante humano o a ALCAM endógeno (de células MDA-MB-231) fue 1,09 x 10-7 M o 3,19 x 10-6 M, respectivamente, demostrando interacción específica. 3) Las células MDA-MB-231 silenciadas para ALCAM poseen menor capacidad de unión a Gal-8 determinada por RPS, respecto a las células controles. 4) La adhesión de células MDA-MB-231 a Gal-8 disminuye un 50% al silenciar ALCAM endógeno. 5) Gal-8 exógena produjo segregación de ALCAM en la superficie celular, y colocalización. Concluyendo, Gal-8 y ALCAM constituyen un eje funcional en el epitelio mamario, cuya desregulación afectaría la cohesión celular.